Полимиксин группа антибиотиков

Полимиксины

Полимиксин группа антибиотиков

Из препаратов этой группы в Российской Федерации вырабатывают и применяют два: полимиксина М сульфат и полимиксина В сульфат. Известны еще полимиксины А и Е (колистин или колимицин).

Все они являются полипептидными антибиотиками, состоящими из нескольких различных аминокислот, отличающимися у отдельных полимиксинов. Получаются из культур различных штаммов спорообразующей почвенной бактерии Bacillus Polymyxa.

Все эти антибиотики характеризуются активным бактерицидным (в малых концентрациях — бактериостатическим) действием на грамотрицательные бактерии, практически не действуя на грамположительные (только в очень высоких концентрациях).

Они оказывают активное действие на синегнойную палочку, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, петереллы, вибрионы, гемофильную палочку коклюша и инфлюэнцы бруцеллы и другие грамотрицательные бактерии (кроме протея и очень слабо чувствительных менингококка и гонококка).

Из грамположительных чувствительны только возбудители дифтерии и некоторые штаммы стрептококка.

Устойчивы микобактерии, простейшие, спирохеты, грибы, вирусы, а также отдельные штаммы чувствительных к полимиксинам видов не действуют на внутриклеточно расположенные бактерии, что объясняет причину отсутствия клинического действия при бруцеллезе, брюшном тифе и некоторых других инфекциях. На чувствительные бактерии обычно действуют в значительно меньших концентрациях, чем другие химиотерапевтические препараты.

На многие штаммы (не все) протея полимиксины могут оказывать действие при условии совместного назначения с сульфаниламидами (которые по отдельности также не действуют на них).

Так, сочетания полимиксина М (или В) со стрептоцидом (или другим сульфаниламидным препаратом) оказывают действие на многие штаммы этих устойчивых бактерий при содержании полимиксина от 5 до 50 мкг/мл и проявляют лечебное действие у ряда больных с инфекциями, вызываемыми протеем.

Активность этих антибиотиков мало связана с реакцией среды, но при резкощелочной реакции снижается. Устойчивость к полимиксиновым антибиотикам вырабатывается медленно и слабо.

Перекрестная устойчивость отмечается только между различными полимиксинами, но не с остальными химиотерапевтическими препаратами.

Механизм действия полимиксинов сводится к нарушению проницаемости цитоплазматической мембраны чувствительных бактерий и поэтому не связан с их размножением.

У взрослых в кишках полимиксины не всасываются, но у детей возможно частичное всасывание. Не всасываются и на остальных слизистых оболочках. Плохо проходят через различные тканевые барьеры. В спинномозговую жидкость из крови проникают только при менингите, лучше у детей, чем у взрослых.

При парентеральном введении (полимиксина В сульфат) максимальная концентрация в крови наблюдается через 1—2 ч со значительным снижением в течение 6 ч. Из крови выделяется преимущественно с мочой: до 60 % введенной дозы за 3—4 дня, образуя в ней концентрации в 20—30 раз большие, чем в крови Из-за медленного выделения возможны явления кумуляции.

Все антибиотики этой группы характеризуются значительной, но выраженной в неодинаковой степени у отдельных препаратов нефротоксичностью, реже наблюдается нейротоксическое действие. Нефротоксичность (и вообще токсичность) особенно выражена при парентеральном применении полимиксинов, преимущественно в значительных дозах или при нарушении функции почек.

Поэтому полимиксина М сульфат вообще запрещен в Российской Федерации для парентерального введения. Нефротоксичность приводит к появлению в моче белка, цилиндров и эритроцитов, что обычно прекращается после отмены полимиксина.

Эти осложнения особенно выражены при совместном применении с другими нефротоксическими препаратами: цепорином, аминогликозидами, амфотерицином В, амфоглюкамином и др.

Нейротоксические осложнения также чаще всего наблюдаются при парентеральном введении препарата и в значительных дозах. При этом могут наблюдаться сонливость или раздражительность, головная боль, головокружение, парестезии, атаксия, расстройства зрения, речи и другие неврологические симптомы, обычно прекращающиеся после отмены полимиксина.

Аллергические осложнения наблюдаются редко, как правило, при длительном применении полимиксина.

Обычно они заключаются в появлении кожной сыпи, отеков, лихорадки, эозинофилии и других симптомов, что требует отмены антибиотика и назначения антигистаминных препаратов. Случаев анафилактического шока, несмотря на многолетнее применение полимиксинов, зарегистрировано не было.

Поскольку аллергизирующее действие выражено слабо, полимиксины можно назначать местно, на коже и слизистых оболочках в виде водных растворов (капли, орошения, влажные повязки, тампоны и др.), эмульсий, мазей, пудры и т. п., обычно содержащих 15 000—20 000 ЕД в 1 мл или 1 г.

Применение больших доз внутрь может вызвать диспепсические явления, а также развитие кишечного дисбактериоза. Диспепсические явления обычно прекращаются после отмены антибиотика.

Внутримышечное введение болезненно, поэтому проводится на растворе новокаина, а при внутривенном возможно появление флебита и перифлебита.

Редким осложнением при парентеральном введении является блокада нервно-мышечной проводимости: расслабление скелетной мускулатуры, а в более тяжелых случаях даже остановка дыхания. При этом больному отменяют полимиксин и назначают прозерин с атропином, кальция хлорид, адреналина гидротартрат, а при необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.

Источник: https://www.net-bolezniam.ru/publ/khimioterapevticheskie_preparaty/khimioterapevticheskie_preparaty_primenjaemye_v_rossijskoj_federacii/polimiksiny/53-1-0-968

Полимиксины – новый взгляд на известные антибиотики (стр. 1 из 2)

Е.В. Щетинин, Ставропольская государственная медицинская академия, г. Ставрополь, Россия

Появление множественно-резистентных возбудителей заставляет пересматривать отношение к ряду известных и давно используемых препаратов, в частности к полимиксинам – группе полипептидных антибиотиков, продуцируемых Bacillus polymyxa, и высокоактивных в отношении грамотрицательной микрофлоры – Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и др. Все виды Proteus spp., Serratia marcescens, грам(+) бактерии и многие анаэробы, в частности Bacteroides fragilis, нечувствительны к действию полимиксинов. В клинической практике используются полимиксин В и колистин (полимиксин Е), которые в современных условиях могут применяться лишь как препараты «глубокого» резерва при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим классам антибиотиков.

Введение

Актуальность проблемы терапии инфекционных болезней, вызванных полирезистентными штаммами бактерий, не вызывает сомнения. Возможными путями решения этой проблемы может явиться либо синтез новых антибактериальных средств, либо оптимизация применения имеющихся на вооружении препаратов [1].

Сегодня создание и выпуск на рынок нового антибиотика связаны с затратами от 100 до 350 млн долларов США [ 22, 33]. Распространение резистентности часто предшествует появлению активного препарата на рынке.

Более предпочтительным решением для отечественных условий можно считать рациональное использование существующих антибиотиков.

В связи с этим хотелось бы обсудить перспективы применения давно известной группы противомикробных средств – полимиксинов, которые эффективны в отношении грамотрицательных возбудителей инфекций, в том числе и полирезистентных.

Полимиксины составляют группу полипептидных антибиотиков с молекулярной массой около 1000, синтезируемых аэробной спорообразующей палочкой Bacillus polymyxa [44].

Они выделены в конце 40-х годов, именно поэтому основные исследования и публикации по этим препаратам относятся к началу второй половины XX столетия. Из 5 выделенных групп природных соединений только 2 (рис.

1, 2) используются в клинике – полимиксин В и полимиксин Е (колистин). В России зарегистрированы полимиксина В сульфат и полимиксина М сульфат (фактически колистин).

Рис 1. Структкра полимиксина В [5]

Рис 2. Структура колистина А и полимиксина Е2 [5]

Механизм действия полимиксинов

Все полимиксины воздействуют на цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, взаимодействуя с фосфолипидами. Они связываются с анионными участками мембраны и по характеру действия напоминают катионные детергенты. Повреждение структуры мембраны приводит к изменению ее проницаемости как для внутри-, так и внеклеточных компонентов [ 44, 66].

Детергентоподобное действие является основой нескольких клинически значимых эффектов использования полимиксинов – токсичность и нейтрализация биологических эффектов эндотоксинов.

Особого внимания заслуживает нефротоксичность, проявляющаяся у 20% пациентов в первые несколько дней терапии в виде протеинурии, гематурии и повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

При высокой концентрации полимиксина в сыворотке наблюдаются олигурия и тубулярный некроз [77]. Возможны также неврологические и диспептические нарушения.

Полимиксины воздействуют на АТФ-зависимые кальциевые каналы инсулинсекретирующих клеток, что приводит к подавлению инсулинстимулированной трансформации и транспорта глюкозы, снижению поглощения глюкозы мышцами и их жировой тканью [ 88, 99]. Возможно усиление антиинсулинового эффекта других препаратов [10].

Связывание фосфолипидов полимиксинами объясняет их биологическую активность в виде блокирования эффекта эндотоксинов-липополисахаридов (ЭЛПС). Полимиксины препятствуют ЭЛПС-зависимому выделению интерлейкина-1 моноцитами, фактора некроза опухоли альвеолярными макрофагами [ 11, 12].

В эксперименте это проявляется в устранении кардиоваскулярных, метаболических и других эффектов ЭЛПС [13].

В то же время клиническое значение подобного действия полимиксинов остается неизученным в связи с огранниченным числом клинических наблюдений у ожоговых больных [ 14, 15] и у пациентов с обструктивной желтухой [16].

Антибактериальная активность полимиксинов

Антибактериальная активность полимиксинов распространяется только на грамотрицательную микрофлору ( см. таблицу): Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активность полимиксинов в отношении некоторых патогенных бактерий: МПК (мг/л) и/или качественная оценка (R — резистентность) [55]

Во многих случаях полимиксины остаются высокоактивными антибиотиками в отношении бактерий, устойчивых к большинству противомикробных препаратов [17]. Меньшая активность проявляется против анаэробов.

Нечувствительны к действию полимиксинов все виды Proteus spp., Serratia marcescens, грам(+) бактерии и многие анаэробы, в частности Bacteroides fragilis.

Приобретенная бактериальная резистентность развивается медленно и обычно связана со снижением проницаемости мембран для полимиксинов [ 18, 19].

Полимиксины демонстрируют in vitro синергидное действие с некоторыми другими антибактериальными средствами в отношении определенных возбудителей инфекций. Так, выявлен синергизм с триметопримом против S. marcescens [20], с бацитрацином и миконазолом – против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis [21].

Полимиксин В повышает активность амфотерицина В против Coccidioides immitis [22], а комбинация колистина с рифампицином способна подавлять жизнедеятельность множественно-резистентных штаммов Acinetobacter baumannii [23]. Однако выявляемый in vitro синергизм не исследовался в контролируемых клинических исследованиях.

Фармакокинетика полимиксинов

Полимиксины практически не всасываются при приеме внутрь. После внутримышечного введения пиковая концентрация в сыворотке крови (2–8 мг/л) формируется через 1–2 ч с постепенным снижением в течение 8–12 ч. Внутривенное болюсное введение полимиксина В с последующей медленной инфузией позволяет поддерживать высокий его уровень (5–6 мг/л) в течение всего периода введения [24].

После парентерального введения полимиксины распределяются в организме, накапливаясь в почках, печени, сердце, мышцах и легких.

Препараты не обнаруживаются в желчевыводящих путях и спинномозговой жидкости (даже при менингите). Выводятся и полимиксин В, и колистин почками путем клубочковой фильтрации.

Концентрация в моче после парентерального введения варьирует в пределах 20–100 мг/л. Обычно она выше у колистина.

Клиническое использование полимиксинов

В клинике до 60-х годов полимиксины рассматривались в качестве основных средств лечения инфекций, вызванных P.aeruginosa, включая бактериемию, пневмонию, ожоги, менингиты (интратекальное введение), инфекции мочевыводящих путей [ 25, 26].

В современных условиях полимиксин В и колистин могут быть использованы лишь как препараты «глубокого» резерва при лечении инфекций, вызванных некоторыми грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим классам препаратов. Во многом это связано с меньшей эффективностью и большей токсичностью полимиксинов по сравнению с новыми, появившимися уже после них антибиотиками, такими, как цефалоспорины и аминогликозиды.

Вместе с тем полимиксины могут применяться местно, чаще в комбинации с другими препаратами при лечении болезней кожи и глаз.

Глазные капли полимиксина с неомицином и грамицидином используют для профилактики инфекций у пациентов, перенесших операции на глазах, а также для лечения кератитов [27].

Полимиксин до сих пор входит в схемы селективной деконтаминации кишечника у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, хирургических стационарах и онкологических центрах.

С этой целью полимиксин назначают внутрь самостоятельно или в комбинации с одним из таких препаратов, как гентамицин, неомицин, цефотаксим или ципрофлоксацин [ 28, 29]. Эти схемы показали высокую эффективность в предупреждении нозокомиальных инфекций, вызываемых множественнорезистентными штаммами грамотрицательной микрофлоры.

В литературе приводятся ограниченные сведения о применении полимиксинов для терапии нозокомиальных инфекций. В частности, у 60 больных с внутрибольничным инфицированием штаммами P. aeruginosa и A.

baumannii, резистентными к цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам, аминогликозидам и фторхинолонам, был успешно использован колистин (эффективность 60%) [30].

Лучшие результаты получены у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, менингитами (у 4 из 5 больных, в основном при интратекальном введении), сепсисом и хирургической патологией (перитонит). Однако лишь у 5 из 20 пациентов с пневмониями наступило улучшение.

Авторы отмечают высокую частоту нарушения функции почек – у 27% больных с исходно нормальными значениями уровня креатинина и у 58% с уже имевшимися нарушениями. Эти обстоятельства требуют строго контроля функции почек у всех пациентов, получающих полимиксин.

В отношении инфекций нижних дыхательных путей имеются противоречивые сведения об эффективности полимиксинов. Они касаются в основном профилактического применения колистина у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии или у больных муковисцидозом. В частности, T.

Читайте также:  Мазок из носа на микрофлору и чувствительность к антибиотикам

Feeley и соавт. [31] выявили увеличение частоты развития пневмоний, вызванных микроорганизмами, резистентными к полимиксину В (S. maltophilia и Вurkholderia cepacia), после ингаляционного использования препарата. С другий стороны, K. Unertl и соавт.

[32] указывают, что применение паст с полимиксином В в виде аппликаций в носо- и ротоглотке либо внутрь снижало колонизацию глотки и бронхов множественно-резистентными микроорганизмами.

В свою очередь это уменьшило частоту развития нозокомиальных пневмоний в сравнении с таковой у пациентов, не получавших подобной терапии.

Источник: http://MirZnanii.com/a/145680/polimiksiny-novyy-vzglyad-na-izvestnye-antibiotiki

Антибиотики полипептиды (полимиксины)

Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или другими родственными микроорганизмами.

По химическому строению полимиксины являются сложными соединœениями, включающими остатки полипептидов.

Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение.

Антибиотики этой группы проявляют активность главным образом в отношении Гр- бактерий: действуют на кишечные и синœегнойные палочки, сальмонеллы, шигелы, пастереллы, расположенные вне клеток и находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя.

К полимиксинам резистентны Гр+ и Гр- кокки, микобактерии, протей.

Механизм действия:

Некоторые полипептиды обладают свойствами поверхностно-активных веществ, что способствует блокировке фосфолипидных компонентов цитоплазматической мембраны, а следовательно нарушению проницаемости ЦПМ и выходу в окружающую среду водорастворимых соединœений цитоплазмы, что приводит к лизису микроорганизмов. Другие полипептиды подобно пенициллинам ингибируют синтез клеточной стенки бактерий. При этом образуя комплекс с дипептидом, входящим в состав пептидогликана бактериальной стенки, препятствуя завершению синтеза клеточной оболочки микроорганизмов, что приводит к их гибели.

Действуют бактериостатически; бактерицидное действие оказывают только в высоких концентрациях.

Устойчивость к ним развивается медленно.

При пероральном введении полимиксины в желудочно-кишечном тракте взрослых животных практически не всасываются, у новорожденных происходит частичная резорбция антибиотика. При местном применении также не всасываются.

При внутримышечном введении полимиксин В всасывается относительно быстро: максимальный уровень в крови отмечают через 1,5 — 2 часа. Терапевтическая концентрация сохраняется в организме 8 — 12 часов.

Связывание с белками крови незначительное.

Выводятся полимиксины в основном почками, причем концентрации препаратов в моче очень значительное.

Побочные реакции чаще возникают при парентеральном введении: нефро- и нейротоксическое действие. При длительном применении возможно развитие дисбактериоза и суперинфекции.

Применяют при дизентерии, колибактериозе, сальмонеллезе, энтероколитах молодняка и пуллорозе цыплят. Местно полимиксиновую мазь используют при инфицированных ранах, ожогах, некротических язвах, абсцессах и других гнойных заболеваниях.

Полимиксина М сульфат

Polymyxini M sulfas.

Белый или белый с кремовым оттенком сыпучий порошок сладко-горького вкуса, без запаха, гигроскопичен, легко растворим в воде.

Форма выпуска — флаконы по 1000000 ЕД и полиэтиленовые пакеты по 300 г (в ветеринарии); в медицинœе — таб. по 500 тыс ЕД, мазь в тубах 10, 15, 30, 50 ᴦ.

применяют наружно и внутрь.

При желудочно-кишечных заболеваниях — внутрь 2 — 3 раза в день в виде водного раствора: телятам, поросятам, ягнятам — 4 мг/кг (30000 — 50000 ЕД/кг) 3 — 5 дней; при кожных болезнях — 1 — 2 % растворы и мази.

Полимиксина В сульфат

Polymyxini B sulfas.

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде.

Менее токсичен, чем полимиксина М сульфат. Применяют в/м, в/в (капельно) и внутрь.

Форма выпуска — порошок во флаконах по 25 мг (250000 ЕД); по 50 мг (500000 ЕД).

Бацилихин

Bacilichinum.

Действующее вещество — антибиотик бацитрацин. Помимо действующего начала в своем составе содержит: продукты ферментации (белки, жиры, углеводы, аминокислоты, витамины, ферменты), а также мел, поваренную соль и наполнитель. В качестве стабилизатора используют цинк.

Препарат выпускают в четырех формах: бацилихин -30; — 60; -90; -120 с содержанием в 1 кг препарата соответственно 30; 60; 90 и 120 г антибиотика.

Мелкий однородный порошок от бежевого до светло-коричневого или темно-коричневого цвета͵ хорошо смешивается с компонентами корма.

Форма выпуска — в мешках по 5, 10, 15 или 20 кᴦ.

Показания: профилактика желудочно-кишечных заболеваний, повышение привесов и продуктивности животных и птицы.

Вводят в состав комбикормов, премиксов, белково-витаминных добавок на комбикормовых предприятиях.

Нубатрин 10 %, 15 %

Nubatrin 10 %, 15 %.

Нубатрин 15 % — в 100 г порошка бело-серого цвета содержится 15 г цинка бацитрацина. Мешки по 25 кг;

Нубатрин 10 % — в 100 г мелкогранулированного порошка бело-серого цвета содержится 10 г цинка — бацитрацина.

Назначают для повышения продуктивности, снижения заболеваемости и увеличения сохранности крупного и мелкого рогатого скота͵ свинœей и птицы.

Источник: http://referatwork.ru/category/obrazovanie/view/217201_antibiotiki_polipeptidy_polimiksiny

Полимиксин в

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы в виде таблетки, цельной или раскрошенной, белого или почти белого цвета.

1 фл.
полимиксина B сульфат 50 мг

Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014)

50 мг — флаконы (1) + амп. с растворителем (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
50 мг — флаконы (5) + амп. с растворителем (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик полипептидной структуры. Механизм действия обусловлен главным образом блокадой проницаемости цитоплазматической мембраны бактериальных клеток, что приводит к их деструкции.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Salmonella spp., Shigella spp.; особенно активен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

К полимиксину B также чувствителен Vibrio cholerae (за исключением Vibrio cholerae eltor), Coccidioides immitis, но в основном грибы проявляют резистентность к данному антибиотику.

Обычно устойчивы Serratia marcescens, Providencia spp., Bacteroides fragilis. Не активен в отношении Proteus spp., Neisseria spp., облигатных анаэробных и грамположительных бактерий.

Обладает перекрестной резистентностью с колистином.

Фармакокинетика

После в/м введения Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Широко распределяется в органах и тканях организма. При повторном введении возможна кумуляция. Не проникает через ГЭБ. T1/2 составляет 6 ч. Выводится с мочой.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к полимиксину B возбудителями, в т.ч. инфекции кожи, ушей, глаз, инфекции ЖКТ.

Противопоказания

Перфорация барабанной перепонки (для местного применения), обширные поражения кожи (для наружного применения), повышенная чувствительность к полимиксину B.

Дозировка

Применяется местно, в/в, в/м, интратекально.

При в/м и в/в введениях суточная доза составляет 1.5-2.5 мг/кг, при других путях введения доза определяется индивидуально.

Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения зрения, головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость; у предрасположенных пациентов — развитие нервно-мышечной блокады, паралич дыхания и апноэ.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение выделительной функции почек, гематурия, протеинурия, тубулярный некроз (при в/в введении).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Местные реакции: раздражение и боль в месте инъекции (при в/м введении), симптомы раздражения мозговых оболочек (при интратекальном введении).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении со средствами для наркоза, новокаинамидом, миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады.

Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia; с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки.

Совместим с бацитрацином и нистатином.

Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нейромышечной передачи.

Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).

Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, 0.9% раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.

Особые указания

С осторожностью применяют полимиксин В при нарушениях функции почек, а также заболеваниях, сопровождающихся нарушением нервно-мышечной передачи (в т.ч. при миастении). В таких случаях необходимы коррекция режима дозирования и контроль функции почек.

При парентеральном применении необходим контроль концентрации полимиксина B в плазме крови.

Может быть использован в составе комбинированных препаратов с неомицином, бацитрацином, нистатином, триметопримом, а также с дексаметазоном.

Беременность и лактация

Применение полимиксина В при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют полимиксин В при нарушениях функции почек.

Описание препарата Полимиксин в основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/polimiksin_v/

Антибиотик Полимиксин: инструкция по применению, аналоги, цена

Полимиксин В относят к полипептидной группе антибиотиков, которые вырабатываются Bacillus polymyxa. Лекарству свойственен бактерицидный эффект, способность разрушать цитоплазматическую мембрану бактериальных клеток.

Состав, форма выпуска, упаковка

Выпускают в виде белого порошка с желтоватым оттенком для изготовления раствора. Антибиотик фасуют во флаконы из стекла по 25 и 50 мг. Картонная пачка содержит по 5 или 10 флакончиков.

Производитель

Выпускается Полимиксин b в России фармацевтическим концерном Джодас Экспоим.

Показания

Назначают в рамках комплексной терапии таких патологий:

Как используется Полимиксин группы М и В

Противопоказания

От применения лекарства нужно отказаться, если присутствуют следующие состояния:

Механизм действия

Лекарство провоцирует повреждение целостности мембраны бактерий. Препарат абсорбируется фосфолипидами, что вызывает повышение проницаемости мембраны, провоцирует лизис клетки.

Спектр действия препарата помогает эффективно устранить такие бактерии: бордетелла, сальмонелла, Haemophilus influenza, кишечная палочка, клебсиелла, шигелла, энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa. Характерно медленное развитие устойчивости к антибиотику-полипептиду.

В рамках внутривенного введения применяют следующие дозировки:

  • Пациентам старше 1 года при нормальном функционировании почек – 1,5-2,5 мг/кг антибиотика. Дозу следует разредить на 2 приема (интервал 12 часов);
  • У детей младше 1 года суточная доза повышается до 4 мг/кг. Дозировку делят на 2 введения.

В рамках приготовления раствора взрослому пациенту 50 мг антибиотика нужно растворить в 300-500 мл декстрозы . Раствор требуется вводить капельно, скорость в пределах 80 кап/мин. Для детей дозу лекарства разводят в 30-100 мл растворителя.

Внутримышечные инъекции показаны в случаях, когда внутривенные инфузии невозможны. Детям старше 1 года и взрослым вводят лекарство 3-4 раза в сутки, суточная доза — 2,5 -3 мг/кг.

Детям, которые не достигли возраста 1 года, суточную дозу до 4 мг/кг рекомендуют поделить на 4 инъекции с интервалом 6 часов. При приготовлении раствора лекарство нужно растворить в 2 мл прокаина (1% раствор).

При менингите показано интратекальное введение. Всем пациентам старше 2-летнего возраста назначают 5 мг однократно в сутки до 4 дней. Затем лекарство вводят через день (2 недели).

Пациентам младше 2-хлетнего возраста вводится по 2 мг однократно 4 дня. После этого продолжают введение 2,5 мг антибиотика через сутки (2 недели).

Водный раствор антибиотика можно использовать перорально в виде таблеток: взрослые принимают по 100 мг трижды в сутки, дети – по 4 мг/кг.

При терапии инфекций в офтальмологии и отоларингологии показано использование водного раствора антибиотика-полипептида в виде капель в нос или уши.

Полимиксин В – токсичный медикамент, способный спровоцировать такие отклонения:

  • Со стороны почек: нарушение уровня мочевины, креатинина, развитие острого некроза почек, появление в моче крови, белка, цилиндров;
  • Нервные расстройства: развитие головокружения, парестезии, мышечной слабости, полиневропатии, нарушения сознания, появление галлюцинаций, атаксия, судороги, нервно-мышечная блокада, переходящая в паралич органов дыхания;
  • Местные реакции: признаки повреждения тканей при внутримышечных инъекций, появление болезненности, возникновение флебита и тромбофлебита в рамках внутривенных инфузий;
  • Органы пищеварения: болезненность в эпигастрии, тошнота, сниженный аппетит, колит;
  • Аллергия: возникновение крапивницы, зуда, макуло-папуллезной сыпи, контактного дерматита, бронхоспазма, коллапс, гипотония, лекарственная лихорадка.

Передозировка

Превышение терапевтической дозировки лекарства может спровоцировать паралич мускулатуры респираторных органов, симптоматику токсического поражения почек, снижение слуха. Пациенты нуждаются в проведении симптоматического лечения.

Особые указания

Полимиксин В не назначают беременным – антибиотик может проникать посредством плаценты к плоду, вызывая нарушение эмбрионального развития. Если лекарство назначается матери в рамках лечения инфекций глаз, ушей, то возможно развитие глухоты у плода.

Читайте также:  Как принимать метронидазол при гарденелезе

При лактации антибиотик используют с осторожностью, потому что сведения о способности лекарства проникать в молоко отсутствуют.

При антибиотикотерапии нужно с осторожностью выполнять деятельность, которая предполагает управление механизмами, транспортом.

Совместное назначение полипептидного антибиотика с новокаинамидом, медикаментами для наркоза и периферическими миорелаксантами повышается риск нервно-мышечных блокад.

Лекарство усиливает действие тетрациклинов, Карбенициллина, сульфамиламидов по отношению к Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia.

Назначение с Ампициллином повышает эффективность терапии заболеваний, спровоцированных грамотрицательными микробами. Механизм действия антибиотика способен снижать концентрацию гепарина, усиливает нефротоксичные эффекты аминогликозидов.

Полимиксин нельзя применять с такими медикаментами:

  • Тетрациклин;
  • Хлорамфеникол;
  • Ампициллин;
  • Физиологический раствор;
  • Цефалоспорины;
  • Аминокислоты.

Отзывы о препарате

Согласно отзывам, Полимиксин В является эффективным лекарством. Однако антибиотик относится к высокотоксичным медикаментам, поэтому в России не зарегистрирован.

Цена на Полимиксин

Средняя стоимость составляет 1000 рублей.

Аналоги

Существуют такие средства с похожим действием:

  • Аугментин;
  • Панцеф;
  • Цифран;
  • Диоксидин;
  • Бактрим;
  • Медаксон;
  • Моксин;
  • Новосепт Форте.

Дешевые

Низкой стоимостью отличаются такие аналоги:

  • Цефепим – 130 рублей;
  • Аугментин – 260 рублей;
  • Медаксон – 180 рублей.

Аналоги Полимиксина

Синонимы

Синонимичным лекарством является Вилимиксин.

Условия отпуска

Для покупки лекарства требуется рецепт.

Условия хранения и срок годности

Медикамент хранится в затемненном месте, в котором температурный режим в пределах 5-200 С.

Источник: http://gidmed.com/otorinolarintologija/lekarstva-lor/polimiksin.html

Полимиксин В – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Полимиксин В – антибиотик полициклической структуры, оказывает бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Полимиксин В выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций: пористая масса в виде порошка или таблетки, почти белого или белого цвета [по 25 мг или 50 мг в стеклянных флаконах объемом 5 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (в ампулах по 5 мл или 10 мл – 1 или 2 шт.) или без него; в картонной пачке 5 флаконов в комплекте с растворителем (по 5 мл или 10 мл – 5 шт.) или без него].

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится действующее вещество: полимиксина В сульфат (в пересчете на сумму полимиксина В1, B1-I, В2, В3) – 25 мг или 50 мг.

Растворитель: вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полимиксин В – антибактериальный препарат с бактерицидным действием.

Активное вещество продуцируется спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa, 1 мг очищенного полимиксина В основания соответствует содержанию 10 000 ЕД (единица действия) полимиксина В.

Механизм действия препарата обусловлен его способностью к адсорбции на фосфолипидах мембраны микробной клетки, что приводит к увеличению проницаемости и нарушению целостности мембраны, вызывая лизис бактерий.

Чувствительность к Полимиксину В проявляет большинство грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Умеренную активность проявляет к Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и другим Bacteroides spp.

Полимиксин В не активен в отношении анаэробных микроорганизмов, грибов, кокковых аэробных микроорганизмов (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), грамположительных бактерий Corynebacterium diphtheriae, большинства штаммов Proteus spp. и Mycobacterium tuberculosis.

Понижение чувствительности к препарату происходит медленно. Полная перекрестная устойчивость наступает с полимиксином Е и колистином.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения максимальная концентрация (Cmax) полимиксина В сульфата в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 2–7 мг/мл. На фоне внутривенного (в/в) введения в дозе 2–4 мг на 1 кг веса больного Cmax в плазме крови составляет 2–8 мг/мл.

Связывание с белками плазмы – 50% от введенной дозы.

Через тканевые барьеры, включая плаценту, проникает плохо, не преодолевает гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко поступает в малых количествах.

Активное вещество не метаболизируется, имеет свойство накапливаться при повторном введении.

Период полувыведения (T1/2) составляет 3–4 часа.

Выводится в неизмененном виде: через почки в течение 72–96 часов – 60%, оставшаяся часть – через кишечник.

При тяжелой степени почечной недостаточности T1/2 может составлять от 48 до 72 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Полимиксин В применяется для лечения следующих тяжелых инфекционных заболеваний и состояний, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к воздействию других антибиотиков: пневмония, менингит, сепсис, бактериемия, генерализованная раневая инфекция.

Противопоказания

  • миастения;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к полимиксинам.

С осторожностью Полимиксин В следует назначать больным с хронической почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Полимиксина В: способ и дозировка

Готовый раствор лиофилизата применяют путем в/м, в/в и интратекального введения.

Для в/в капельного введения Полимиксин В растворяют в следующих пропорциях: для взрослых – из расчета 50 мг лиофилизата на 300–500 мл 5% раствора декстрозы, для детей – индивидуальную дозу растворяют в 30–100 мл 5–10% раствора декстрозы. Скорость инфузии – 60–80 капель в минуту.

Для в/м введения лиофилизат растворяют из расчета на 50 мг активного вещества 2 мл воды для инъекций, 1% раствора прокаина или 0,9% раствора натрия хлорида.

Для интратекального введения к 50 мг препарата добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, концентрация полученного раствора – 5 мг/мл.

Рекомендованное дозирование для пациентов с нормальной функцией почек:

  • в/в введение: взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса больного, максимальная суточная доза – не более 2,5 мг на 1 кг. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
  • в/м введение (только в случаях невозможности в/в введения): взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 2,5–3 мг на 1 кг веса в день. Полученную дозу следует поделить на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Кратность введения – 4 раза в день с интервалом 6 часов;
  • интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: взрослые, дети в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг 1 раз в день. После 3–4 инъекций процедуру проводят 1 раз в 2 дня. Лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. Детям в возрасте до 2 лет Полимиксин В назначают в дозе 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

При лечении пациентов с нарушенной функции почек требуется коррекция режима дозирования. Ее производят путем понижения обычной дозы Полимиксина В для пациентов с нормальной функцией почек с учетом клиренса креатинина (КК) в следующем соответствии:

  • КК 20–50 мл/мин: 75–100%;
  • КК 5–20 мл/мин: 50%;
  • КК меньше 5 мл/мин: 15%.

Суточную дозу необходимо делить на 2 введения с интервалом 12 часов.

Побочные действия

  • со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, атаксия, менингеальные симптомы (головная боль, покраснение лица, ригидность затылочных мышц, лихорадка, увеличение количества белка и клеток в спинномозговой жидкости), нарушение сознания, нервно-мышечная блокада;
  • со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит;
  • со стороны дыхательной системы: апноэ, паралич дыхательной мускулатуры;
  • со стороны мочевыделительной системы: цилиндрурия, азотемия, протеинурия, альбуминурия, почечный тубулярный некроз;
  • со стороны органов чувств: нарушение зрения;
  • аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, эозинофилия;
  • местные реакции: ощущение боли в месте в/м инъекции, флебит, тромбофлебит, перифлебит;
  • прочие: кандидоз, суперинфекция.

Передозировка

Симптомы: нефротоксичность, ототоксичность, паралич дыхательных мышц.

Лечение: назначение поддерживающей и симптоматической терапии.

Особые указания

Парентеральное применение препарата показано только в условиях стационара.

При Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и других инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, Полимиксин В следует назначать в тех случаях, когда возбудитель устойчив к противомикробным препаратам с более низкой токсичностью.

Длительное лечение необходимо сопровождать регулярным контролем функции почек, который проводят 1 раз в 2 дня.

Для снижения ощущений боли при в/м введении для растворения лиофилизата рекомендуется использовать 1% раствор прокаина.

Существует риск развития псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. Он может возникнуть как на фоне длительного применения препарата, так и через 14–21 день после отмены терапии.

К симптомам его проявления относятся: диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боли в животе, выделение крови и слизи с каловыми массами. При появлении этих явлений следует прекратить введение Полимиксина В.

В случае подтверждения диагноза больному назначают ионообменные смолы (колестипол, колестирамин), проводят мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса. Показано применение ванкомицина или метронидазола.

Противопоказано использование лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны функции почек или нервной системы рекомендуется избегать одновременного применения Полимиксина В с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Полимиксина В может вызывать сонливость, головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, поэтому в период лечения пациентам рекомендуется с осторожностью выполнять потенциально опасные виды деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Полимиксина В в период вынашивания и лактации.

В случае необходимости назначения препарата в период лактации вскармливание грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Рекомендованное суточное дозирование Полимиксина В для детей с нормальной функцией почек:

  • в/в введение: в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса ребенка, до 1 года – до 4 мг на 1 кг веса в зависимости от клинических показаний. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
  • в/м введение: в возрасте старше 1 года – по 2,5–3 мг на 1 кг веса, поделив на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов; младше 1 года – до 4 мг на 1 кг веса, поделив на 4 введения с интервалом 6 часов;
  • интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг однократно в течение 3–4 дней. Затем процедуру производят 1 раз в 2 дня, лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. В возрасте до 2 лет – по 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Полимиксин В для лечения больных с нарушенной функцией почек.

Назначение суточной дозы препарата производят с учетом КК: при КК 20–50 мл/мин она должна составлять 75–100% от дозы для пациентов с нормальной функцией почек, при КК 5–20 мл/мин – 50%, при КК меньше 5 мл/мин – 15%. Суточную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Полимиксина В:

  • недеполяризующие миорелаксанты и другие нейротоксические средства: способствуют повышению риска развития паралича дыхательных мышц, поэтому следует избегать сочетания с ними;
  • ампициллин: вызывает синергизм действия в отношении большинства грамотрицательных бактерий;
  • тетрациклин, хлорамфеникол, карбенициллин, сульфаниламиды, триметоприм: возникает синергизм действия в отношении Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
  • аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин): повышают риск развития блокады нервно-мышечной передачи, нефро- и ототоксичности;
  • амфотерицин В: повышает свое нефротоксическое действие.

Раствор полимиксина В сульфата фармацевтически несовместим со следующими средствами: натриевая соль ампициллина, хлорамфеникол, антибиотики группы цефалоспоринов, тетрациклин, гепарин, растворы аминокислот. При парентеральном применении препарата их смешивать противопоказано.

Читайте также:  Антибиотик при воспалении десен

Аналоги

Аналогами Полимиксина В являются: Вилимиксин, Полимиксина М сульфат, Веллобактин-В, Сабвиксин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Полимиксине В

Встречаются немногочисленные отзывы о Полимиксине В практикующих врачей, которые указывают на высокую эффективность препарата при лечении инфекционных заболеваний, вызванных энтеробактериями, бруцеллами, кишечной и синегнойной палочкой. Однако в настоящее время Полимиксин В не производится в стране и отсутствует в аптечной сети. В основном это связано с его токсичностью и высокой степенью вероятности развития тяжелых нежелательных явлений со стороны крови и почек.

Цена на Полимиксин В в аптеках

Цена на Полимиксин В неизвестна в связи с тем, что препарат в настоящий момент отсутствует в аптечной сети.

Источник: https://www.neboleem.net/polimiksin-v.php

Антибиотики групп линкозамидов и циклических полипептидов (полимиксины). Механизм и спектр действия. Применение, побочные эффекты

III. Линкозамиды: Клиндамицин, Линкомицин

VIII. Антибиотики полипептидной структуры

Ø для системного применения — Полимиксин В, Полимиксин М

Ø для местного применения – Грамицидин, Фузафунжин

Линкозамиды

Препараты обладают довольно узким спектром антимикробной активности.

Используются при инфекции,

-вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков)

-анаэробной флорой, включая бактероиды.

У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S — субъединице бактериальной рибосомы.

Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Распределяются в большинстве тканей и сред организма, но плохо проходят ГЭБ.

Препараты проходят через плаценту и в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты применяются прежде всего, как “антианаэробные средства” при заболеваниях, где анаэробная флора доминирует:

— при аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры;

-инфекции органов малого таза (эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции).

— интраабдоминальных инфекциях (перитонит).

-Как противококковые средства линкосамиды чаще назначают при инфекциях костей (остеомиелит) и суставов, кожи и мягких тканей.

-Клиндамицин применяется в комплексной терапии тропической малярии и токсоплазмоза.

Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их сочетают с препаратами, действующими на грамотрицательную аэробную флору (аминогликозиды).

Полимиксины активны в отношении

-грамотрицательных аэробных бактерий, таких как E.coli, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка.

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие. Препараты избирательно влияют на элементы цитоплазматической мембраны, богатые фосфатидилэтаноламином, и действуют как катионные детергенты. Повреждение целостности и нарушение функции цитоплазматической мембраны приводит к тому, что макромолекулы и ионы покидают микробную клетку и она погибает.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Полимиксин В применяется, как препарат резерва при инфекции, вызванной синегнойной палочкой, устойчивой к другим препаратам с “антисинегнойной активностью”.

Препарат назначается также и при других видах грамотрицательной инфекции (кроме протейной), вызванных множественно устойчивыми госпитальными штаммами.

Входит в состав ряда комбинированных средств (полижинакс, полидекса), применяемых местно для лечения инфекций в гинекологии и отоларингологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Полимиксины очень токсичные антибиотики.

Они часто оказывают нефротоксическое действие, проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной гематурией и протеинурией.

Рекомендуется контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить анализ мочи.

Возможно развитие парестезий, головокружения, слабости, нарушения сознания, слуха, психических расстройств.

Полимиксины могут вызвать нервно-мышечную блокаду с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Возможно также развитие аллергических реакций и раздражающего действия в месте введения.

Билет 11

1. НПВС(сравнительная характеристика ЦОГ-ингибиторов)

I. Производные салициловой кислоты:

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспинат)

II. Производные пиразолона (эноликовой к-ты):

Аминофеназон (Амидопирин) * — рег. аннулир.

Метамизол (Анальгин, Дипирон, Баралгин М)*

Фенилбутазон (Бутадион)

Анальгин+питофенон+фенпиверин:

Биоралгин, Спазмалгон, Баралгетас *

III. Производные анилина (парааминофенола):

Парацетамол (Панадол, Эффералган )*

В составе пр-тов Пенталгин, Солпадеин, Цитрамон П, Колдрекс, Терафлю и др.

IV. Производные фенил- ( арил-)пропионовой кислоты:

Ибупрофен (Бруфен, Нурофен, Фаспик, Долгит)

Напроксен (Налгезин)

Кетопрофен (Кетонал, ОКИ)

Декскетопрофен (Дексалгин)

Флюрбипрофен (Ракстан-Сановель, Стрепфен)

V. Производные антраниловой кислоты:

Мефенамовая кислота – регистрация аннулирована

Производные уксусной кислоты

VI. Производные фенил- ( арил-)уксусной кислоты:

Диклофенак натрия (Вольтарен, Ортофен, Д.-ретард),

Диклофенак+Мизопростол (Артротек) — рег-я закон-сь

Диклофенак калия (Раптен рапид)

Ацеклофенак (Аэртал)

и гетероарилуксусной кислоты:

Кеторолак (Кетанов, Долак)

VII. Производные индолуксусной кислоты:

Индометацин (Метиндол)

VIII. Оксикамы (пр-е эноликовой к-ты):

Пироксикам (Финалгель)

Теноксикам (Тексамен)

Лорноксикам (Ксефокам)

Мелоксикам (Мовалис)

Сульфонанилиды:

Нимесулид (Нимулид, Найз)

Целекоксиб (Целебрекс)

Парекоксиб (Династат)

Эторикоксиб (Аркоксиа)

Прочие:

Индазолы: Бензидамин (Тантум верде, роза)

Фенаматы : Этофенамат (Ревмонн)

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙТВИЯ

I СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах (0,1 – 0,3 в сутки)

II НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах (1,0 – 3,0 в сутки и более)

Фенилбутазон

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Диклофенак

Лорноксикам

Индометацин и ряд других традиционных НПВС

III СЕЛЕКТИВНЫЕ (ПРЕИМ.) ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Мелоксикам

Нимесулид

IV ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Целекоксиб

Рофекоксиб – выпуск прекращен в 2004 г.

Парекоксиб

Эторикоксиб

V СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3

Парацетамол

Метамизол

Эффекты:

-противовоспалительный

-анальгетический

-жаропонижающий

-антиагрегантный

Механизм действия:

НПВС вызывают

-блок или

-ингибирование перехода циклооксигеназы в активный фермент.

В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

1) Подавление экссудативной фазы связано с

-блокадой циклооксигеназы

-торможением синтеза простагландинов (Е1, I2, F2a), тромбоксана А2

Это приводит к уменьшению гиперемии, отека, боли.

Угнетение образования тромбоксана А2 и активности гиалуронидазы

Способствует нормализации микроциркуляции.

2) Подавление интенсивности пролиферативных процессов

Блокируя синтез простагландинов, препараты уменьшают проницаемость сосудистой стенки и проникновение в ткани плазменных факторов.

При этом снижается активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ.

Угнетается деление фибробластов, синтез коллагена, мукополисахаридов,

образование ревматических гранулем и соединительной ткани.

Антипролиферативное действие

частично связано и с торможением активности серотонина и брадикинина

Жаропонижающий эффект

При лихорадочных состояниях способны эффективно снижать повышенную температуру до нормального уровня, то есть обладают избирательным антипиретическим эффектом.

Экзогенные пирогенные факторы (инфекционные или неинфекционные) вызывают в макрофагах и других лейкоцитах выработку эндогенных пирогенов, основным из которых является интерлейкин-1 (ИЛ-1). Эндогенные пирогены с кровотоком поступают в головной мозг и возбуждают специфические рецепторы эндотелия сосудистого сплетения конечной пластинки гипоталамуса.

В результате в эндотелии индуцируется экспрессия ЦОГ (вероятно, ЦОГ-3, но могут быть задействованы и другие типы ЦОГ и в результате повышается образование PgE2, который проникает к нейронам расположенного рядом центра терморегуляции.

Повышение уровня PgE2 в центре терморегуляции приводит к стимуляции аденилатциклазного механизма нейронов, повышению уровня цАМФ и в итоге облегчает поступление ионизированного кальция в клетку

Болеутоляющий эффект

Ряд веществ, образующихся при повреждении тканей и воспалении, способны вызывать боль, возбуждая чувствительные нервные окончания.

Данные медиаторы могут активировать сенсорный нерв напрямую (например, Н+, АТФ, глутамат, серотонин, гистамин, брадикинин), или сенсибилизировать нервное окончание к действию других факторов (простагландины и простациклин, ряд цитокинов, таких как интерлейкин-1β, интерлейкин-2, интерлейкин-6, фактор-α некроза опухоли и др.). Болеутоляющий эффект НПВС во многом связан с противовоспалительным действием и обусловлен подавлением синтеза простагландинов как в очаге поражения, так и в ЦНС. 2 механизма:

Периферический

Тесно связан с противовоспалительным.

За счет антиэкссудативного действия В основном снижают боль, связанную с воспалением.

За счет уменьшения алгогенного действия медиаторов воспаления

уменьшение воспалительного отека, оказывающего давление на болевые рецепторы тканей

Уменьшается воздействие на нервные окончания таких биологически активных веществ как

-простагландины,

-брадикинин,

-гистамин,

-серотонин

Ингибирование синтеза простагландинов уменьшает вызываемую ими сенсибилизацию

болевых рецепторов к действию других химических и механических раздражителей.

Парацетамол не обладает противовоспалительным действием.

Центральный

Снижается уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении боли,

(ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГF2-a), участвующих в проведении болевой информации в ЦНС.

Угнетается поступление болевых импульсов по восходящим путям спинного мозга, в области таламуса.

Полагают, что снижение уровня простагландинов в ЦНС вызывает подавление боли вследствие усиления высвобождения норадреналина и повышения его стимулирующего влияния на a-адренорецепторы.

Показано также, что в центральное болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков и НПВС вовлечена нисходящая тормозная серотонинергическая система и это действие реализуется, в частности, через серотониновые рецепторыспинного мозга и чувствительного ядра тройничного нерва.

АНТИАГРЕГАНТНЫЙ

НПВС, ингибируя ЦОГ-1 тромбоцитов, снижают синтез тромбоксана А2, что приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов и выраженности сосудистых изменений.

Другие ЦОГ-зависимые эффекты НПВС

Отмечено влияние НПВС на развитие болезни Альцгеймера – дегенеративного заболевания ЦНС, характеризующегося прогрессирующим снижением интеллекта, расстройством памяти и изменением поведения. При воспалении в периферических тканях индуцируется экспрессия ЦОГ-2 в различных отделах спинного и головного мозга. Главным стимулом при этом является интерлейкин-1.

Считается, что повышение экспрессии ЦОГ-2 в нейронах гиппокампа на ранней стадии болезни Альцгеймера (слабая деменция) способствует развитию поздних воспалительных нейродегенеративных процессов, потенцируя токсичность глутамата .

Эпидемиологические исследования показали, что у лиц, принимающих НПВС, особенно в течение 2 лет и более, риск развитияболезни Альцгеймера значительно снижается.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Воспалительный синдром при ревматизме, артритах различной этиологии (ревматоидный, подагрический, инфекционно-аллергический и др.), анкилозирующем спондилите (болезнь Бехтерева).

Различные неврологические заболевания (невралгии, радикулоневриты, ишиас, люмбаго и т.п.).

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, миозит и др.).

С целью обезболивания в послеоперационном периоде (сначала вместе с наркотическими анальгетиками, а с уменьшением остроты боли — в монотерапии).

Бытовые и спортивные травматические повреждения опорно-двигательного аппарата.

Зубная и головная боли.

В качестве жаропонижающих средств при лихорадке. Ограничением служит степень повышения температуры (выше 38,5оС) и возраст пациента (противопоказаны у детей).

Энурез, связанный с повышенным синтезом простагландинов в почках и в стенке мочевого пузыря.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ.

Повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

1) В основном она обусловлена снижением в стенке желудка синтеза простагландинов,

которые регулируют ее защитные свойства, нормализуя кровоснабжение, усиливая образование слизи, снижая секрецию соляной кислоты.

Локальное раздражающее действие препаратов не является главной причиной гастропатии.

2) Препараты могут повышать кислотность желудочного сока, нарушать кровоснабжение слизистой, приводить к диспептическим расстройствам, желудочным кровотечениям, провоцировать эрозивно-язвенные процессы (ульцерогенное действие).

Наибольшая опасность — ацетилсалициловая кислота,

3)«Аспириновая астма»

Опасным осложнением терапии НВС является бронхоспазм.

Блокада простагландинов может вызвать сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов (возникает отек тканей, спазм гладкой мускулатуры и другие проявления аллергии немедленного типа).

4)Отеки

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.НПВС снижают диурез и вызывают отеки, так как подавляют образование почечных простагландинов, участвующих в регуляции почечного кровотока, клубочковой фильтрации, секреции ренина и водно-солевого баланса.

Падение уровня простагландинов способствует задержке натрия и возникновению отеков

5)НПВС обладают нефротоксичностью и вызывают нарушения ауторегуляции почечного кровотока. Это побочное действие приводит к задержке воды, гипернатриемии, увеличению уровня креатинина в сыворотке крови и повышению артериального давления.

6)Со стороны сердечно-сосудистой системы, помимо уже отмечавшегося повышения артериального давления, возможно развитие сердечно-сосудистой недостаточности, стенокардии, нарушений сердечного ритма, цереброваскулярных явлений и т.п.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ.

Изменения со стороны крови

Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов

Лейкопения, агранулоцитоз

Геморрагический синдром

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

Осложнения со стороны печени

Поражения печени вплоть до токсического гепатита (при длительном назначении).

Осложнения со стороны ЦНС.

Шум в ушах, снижение остроты слуха, головокружение, гипервентиляция.

Осложнения со стороны кожных покровов.

Кожный зуд, крапивница, эритродермия.

Афтозный стоматит, кровоточивость десен, раздражение слизистой оболочки полости рта.

Ретинопатии и кератопатии

Синдром Рея

Острое заболевание.

Токсическая энцефалопатия, острая жировая дегенерация печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Источник: https://infopedia.su/12×1363.html

Ссылка на основную публикацию