Минимальная ингибирующая концентрация антибиотика

Минимальная подавляющая концентрация антибактериальных препаратов – показатель эффективности антибиотикотерапии

Минимальная ингибирующая концентрация антибиотика

 Реферат RUS   Реферат ENG   Литература   Полный текст

Воронцова Т.Н., Попов В.Ю., Тугеева Э.Э., Шапорова В.Я.

    Актуальность В офтальмологической практике выбор антибактериального препарата, как и в остальных случаях проведения противомикробной терапии, зависит в первую очередь от возбудителя и его чувствительности к антибиотикам. Используемый антибактериальный препарат должен обладать бактерицидным действием и иметь низкую минимальную подавляющую концентрацию (МПК). Это особенно важно в современных условиях при постоянно нарастающей резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Назначение препарата в дозах, не способных оказать пагубное воздействие на микроорганизм, может способствовать дальнейшему развитию резистентности микрофлоры [1, 4, 6].     МПК – это та наименьшая концентрация антибактериального препарата, которая вызывает подавление заметного невооруженным глазом роста микрофлоры. Именно МПК позволяет наиболее точно охарактеризовать степень чувствительности микроорганизма к антибиотику [1, 2, 4, 6]. Чем ниже МПК препарата, тем выше чувствительность к нему микрофлоры. Только знание МПК позволяет решить вопрос: достигает ли антибиотик при местном применении зон локализации возбудителя в концентрации достаточной для подавления этого микроорганизма? Следует отметить также, что наиболее широко используемые в офтальмологической практике антибактериальные препараты (фторхинолоны и аминогликозиды) относятся к дозозависимым препаратам [4], т.е. скорость гибели микроорганизмов возрастает прямо пропорционально их концентрации. В научной литературе имеются данные о более медленном достижении МПК офлоксацина во влаге передней камеры глаза по сравнению с левофлоксацином [6, 7]. Доказано также, что после однократной инстилляции левофлоксацина его концентрация многократно превышает МПК для всех микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания глаз [5]. Однако в клиническую практику постоянно внедряются новые антибактериальные препараты, а в имеющейся литературе практически отсутствуют сведения о МПК, т.е. об антимикробной эффективности всего имеющегося спектра современных антибиотиков, использующихся в офтальмологии, что и послужило поводом к проведению нашего исследования.

    Цель

    Определить МПК современных антибиотиков для наиболее часто встречающейся микрофлоры.

    Материал и методы

    Для определения МПК антибиотиков мы использовали Hi Comb MIC Test (регистрационное удостоверение МЗ РФ 2003/1664 от 23.12.2003 г.). Тест состоит из полосок, к которым прикреплены диски, пропитанные не одной, а целым рядом убывающих концентраций одного и того же антибиотика. При выполнении исследования сначала мы брали содержимое конъюнктивальной полости для посева на простой агар. Далее выделяли чистую культуру микроорганизма и сеяли ее на соответствующую твердую питательную среду в чашке Петри в виде газона. Затем чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37º в течение 24 часов. При этом вокруг тестовых полосок формировалась зона задержки микрофлоры в форме эллипса, позволяющая определить МПК антибактериального препарата. МПК определяли по цифровой шкале на тестовой полоске в области минимального диаметра эллипсовидной зоны задержки роста микрофлоры. Нами определена МПК самых распространенных в клинической практике антибактериальных препаратов – ципрофлоксацина (Ципромед, Sentiss), офлоксацина (Флоксал, Baush &Lomb), левофлоксацина (Сигницеф, Sentiss), моксифлоксацина (Вигамокс, Alcon), гатифлоксацина (Зимар, Allergan) и тобрамицина (Тобрекс, Alcon).

    Результаты

    Всего обследовано 105 больных в возрасте от 2 мес. до 7 лет с различными воспалительными заболеваниями переднего отдела глаза: острым и хроническим конъюнктивитом, блефароконъюнктивитом, стенозом носослезного протока, осложненным хроническим дакриоциститом, а также бактериальным кератитом. В посевах отделяемого из конъюнктивальной полости детей были обнаружены эпидермальный (43,9%) и золотистый стафилококки (22,9%), стрептококки (15,1%), а также грамотрицательная микрофлора (18,1%).     У всех апробированных антибактериальных препаратов МПК для эпидермального стафилококка оказалась самой высокой. Самой низкой МПК для эпидермального стафилококка оказалась у препаратов левофлоксацин и моксифлоксацин – 0,544 и 0,551 мкг соответственно. Максимальная МПК зафиксирована нами у тобрамицина (8,623 мкг), т.е. этот препарат оказался наименее эффективным в отношении Staphylococcus epidermidis. Несмотря на то, что гатифлоксацин относительно недавно используется в клинической практике, его МПК оказалась достаточно высокой – 1,555 мкг. МПК ципрофлоксацина и офлоксацина была небольшой – 1,023 и 1,191 мкг соответственно.     МПК всех антибактериальных препаратов для золотистого стафилококка оказалась меньшей, чем для эпидермального. При этом самой низкой МПК оказалась у левофлоксацина (0,020 мкг), т.е. для лечения инфекций, вызванных золотистым стафилококком, этот препарат оказался наиболее эффективным. МПК моксифлоксацина (0,202 мкг) и офлоксацина (0,240 мкг) также оказалась небольшой, однако в 10 раз превышала МПК левофлоксацина. Самая высокая МПК зафиксирована нами у препарата тобрамицин (5,115 мкг).     Из конъюнктивальной полости детей были выделены следующие стрептококки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и Streptococcus haemolyticus. Наименьшая МПК для всех выделенных у детей стрептококков оказалась у моксифлоксацина – всего 0,006 мкг. МПК левофлоксацина была также маленькой, однако значительно превышала МПК моксифлоксацина – 0,135 мкг. Высокая МПК была зафиксирована у ципрофлоксацина (1,246 мкг) и самая большая – у тобрамицина (6,460 мкг).     Группу выделенных у детей грамотрицательных микроорганизмов составили синегнойная палочка, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniaе, а также Serratia marcencens. Самая низкая МПК для грамотрицательной микрофлоры оказалась у ципрофлоксацина – 0,034 мкг. Низкие показатели МПК, т.е. высокая эффективность, отмечена также у левофлоксацина – 0,051 мкг. МПК офлоксацина и гатифлоксацина была значительно большей и практически одинаковой – 0,096 и 0,102 мкг. Самая высокая МПК снова была зафиксирована у тобрамицина (7,050 мкг).(см.рис.)

    Заключение

    Таким образом, самым эффективным антибактериальным препаратом в отношении наиболее часто выделяемой у детей микрофлоры оказался левофлоксацин. МПК этого препарата для стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов также оказалась небольшой, что позволяет рекомендовать препарат на основе 0,5% левофлоксацина Сигницеф для лечения всех воспалительных заболеваний глаз бактериальной природы.

    Для терапии воспалительных заболеваний глаз, вызванных стрептококками, предпочтителен моксифлоксацин, так как его МПК для стрептококков оказалась самой маленькой.

МПК ципрофлоксацина для всей грамотрицательной микрофлоры оказалась самой низкой, что подтверждает общепризнанную высокую эффективность этого препарата.

Самая высокая МПК для всех выделенных микроорганизмов оказалась у тобрамицина.

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article15252

Источник: http://www.eyepress.ru/article.aspx?15252

Биология и медицина

Анализ способности бактерий размножаться и расти на средах, содержащих уменьшающуюся концентрацию лекарственного вещества, позволяет определить минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика (МИК), угнетающую роль бактерий in vitro ( табл. 3(vet7) ).

Величина этой дозы определяет выбор лекарственного вещества, способного достигнуть аналогичных значений концентрации in vivo, и является основой для сравнения относительной чувствительности организма по отношению к другим лекарственным средствам.

Считается, что для обеспечения эффективности воздействия концентрация лекарственного вещества в очаге инфекции должна быть по меньшей мере равной значению минимальной ингибирующей концентрации антибиотика. С другой стороны, концентрация лекарственного вещества в плазме обычно должна быть более высокой для обеспечения адекватной его концентрации в тканях.

Однако неоправданное увеличение доз противомикробных препаратов с целью достижения минимальной дозы антибиотика, угнетающей рост бактерий определенного вида in vitro, может привести к накопленйю препарата в организме реципиента в токсичных дозах.

«Критической МИК» для конкретного лекарственного вещества является наибольшая достаточно безопасная концентрация препарата, которую можно достигнуть при помощи клинически приемлемой дозы и способа применения препарата ( табл. 3(vet7) ).

МИК зависит от конкретного вида бактериальной культуры и конкретного вида лекарственного вещества. В тоже время критическая МИК является специфической для конкретного реципиента и конкретного лекарственного вещества. Таким образом, критическая МИК будет одинаковой для любого организма ( табл. 3(vet7) ).

Критическое значение концентрации для конкретного организма может отличаться в зависимости от вида животного (из-за различий в чувствительности или в характере распределения лекарственного средства) и конкретной лаборатории.

Необходимо обратиться в лабораторию, предоставляющую данные относительно методов культивирования и чувствительности к антибиотикам, с целью получения критических значений, используемых в ходе проводимых там исследований.

На основании данных о разведении в пробирке бактерии относят к чувствительным (S) к конкретному лекарственному веществу, если МИК значительно ниже критического значения этого показателя.

Рост патогенных микроорганизмов со средним (MS) или промежуточным (IS) значением чувствительности угнетается при концентрации препарата, приближающейся к критическому значению МИК. Такие бактерии могут вызывать отрицательные реакции организма пациента или никак не воздействовать на него.

МИК для резистентных (R) бактерий превышает критическое значение минимальной дозы. Эффективное значение концентрации в организме пациента такого препарата, воздействующего на определенный микроорганизм, вряд ли будет достигнуто.

В таких случаях опасность кумуляции лекарственного вещества в токсических дозах может также перевесить потенциальную выгоду от применения терапии. Критическое значение минимальной дозы антибиотиков нового поколения, угнетающих рост бактерий, в некоторых случаях труднее определить в связи с переходом на профессиональную гибкую маркировку диапазонов дозировки.

Лекарственные вещества необходимо выбирать таким образом, чтобы при их применении в соответствии со схемой, препятствующей накоплению вещества в токсических дозах, можно было достигнуть предельной концентрации лекарственного вещества в плазме, существенно превышающей МИК.

Многие бактерии будут чувствительны к воздействию определенного лекарственного вещества при концентрациях намного ниже критического значения минимальной дозы. Разницу между критическим значением и собственным значением МИК можно использовать для сравнения относительной эффективности различных антимикробных препаратов.

Например, для амикацина критическое значение составляет 32 мкг/мл, поэтому Е. coli со значением МИК 2 мкг/мл имеет относительно большую чувствительность к амикацину, чем Е. coli со значением МИК 16 мкг/мл.

Оба вида должны считаться чувствительными (хотя второй вид можно рассматривать как имеющий среднюю чувствительность), однако рост бактерий первого вида, по-видимому, угнетается в большей степени. Если тот же самый вид Е.

coli со значением МИК 2 мкг/мл по отношению к амоксицилину имеет значение МИК 16 мкг/мл (при критическом значении 32 мкг/мл), то, по-видимому, росту этого микроорганизма будет легче воспрепятствовать путем применения амикацина, а не амоксицилина , посколь ку значение МИК амикацина дальше отстоит от своего критического значения МИК, чем значение МИК амоксициллина.

Несмотря на то, что различия между значениями МИК для конкретного вида бактерий и конкретного лекарственного вещества (16 или 32) могут казаться достаточно большими (в особенности в контексте предельной концентрации лекарственного вещества в плазме), такое отличие соответствует только одному раствору в пробирке.

Это является примером опасности переоценки данных о чувствительности. Если значение МИК определенного организма находится достаточно близко к критическому значению, то в силу возможных расхождений в интерпретации данному микроорганизму может в одной лаборатории быть присвоена степень чувствительности «S» или «MS», а в другой — «R».

Такие возможные расхождения в оценке являются одной из причин, по которой следует избегать использования лекарственных веществ, в отношении которых определенный организм обладает чувствительностью «MS» (или если значение МИК близко к критическому), за исключением случаев, если концентрация лекарственного вещества в очаге инфекции может намного превышать значение МИК, определенное при анализе in vitro. Наглядным примером может быть использование лекарственных веществ, выводимых почками, для лечения инфекции мочевыводящих путей или использование лекарственных веществ, выводимых с желчью, для лечения инфекции желчных путей. Накопление определенных лекарственных веществ лейкоцитами ( фторхинолоны , макролиды ) может также привести к концентрации препарата в тканях, значительной превышающей МИК (или критическое значение МИК), несмотря на более низкую концентрацию в плазме.

МИК бактерий может изменяться при последующих инфекциях, вызванных бактерией того же самого вида, а также способна изменяться в самом процессе инфекционного заболевания.

Увеличение значения МИК может просто отражать различный подход к оценке результатов анализа (в особенности если различия выявляются только при разведении в пробирке), однако может также считаться следствием выработки резистентности по отношению к определенному лекарственному веществу.

В таких случаях курс антимикробной терапии может быть изменен за счет использования дополнительного препарата или перехода на новый, более эффективный препарат. При полимикробных инфекциях значение МИК определенного лекарственного вещества, вероятно, будет разным для каждой инфицирующей бактерии.

Считается, что легче воспрепятствовать росту бактерий с низким значением МИК по отношению к определенному лекарственному веществу, чем росту микроорганизма с более высоким значением МИК по отношению к тому же самому лекарственному веществу.

Читайте также:  Рифамицины группа антибиотиков

Ссылки:

Источник: http://medbiol.ru/medbiol/vet4pdd/000563d5.htm

Дополнительный материал к занятию. Критериями антимикробной активности препарата являются минимальная ингибирующая

Критериями антимикробной активности препарата являются минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК). МИК – это наименьшая концентрация антибиотиков, которая invitro полностью подавляет видимый рост бактерий.

Она выражается в мг/л или мкг/мл. МБК – это наименьшая концентрация антибиотика, которая вызывает бактерицидный эффект. Для её определения необходимо провести высев из пробирок, в которых визуально отсутствует рост, на плотный питательный агар, не содержащий антибиотик.

Этот показатель имеет большое клиническое значение. На основе метода серийных разведений созданы микрометоды, предусматривающие использование меньшего объёма питательной среды.

В настоящее время для проведения такого рода исследований выпускаются многочисленные коммерческие наборы, состоящие из высушенных стабилизированных разведений антибиотиков в питательной среде, которые разбавляются суспензией тест-микроба.

Данные наборы могут храниться в обычных условиях, вследствие чего исключается необходимость в приготовлении разведений среды и антибиотиков в лабораторных условиях. Достоинством тестов микроразведений является также то, что они включаются в автоматизированную систему.

На основании полученных данных (диаметра зоны задержки роста или величины МИК) микроорганизмы подразделяют на чувствительные, умеренно-резистентные и резистентные. Для разграничения этих категорий используют так называемые пограничные концентрации антибиотиков, которые не являются неизменными величинами.

Они пересматриваются по мере изменения чувствительности популяции микроорганизмов. Разработкой и пересмотром критериев интерпретации занимаются ведущие специалисты (химиотерапевты, микробиологи), входящие в специальные комитеты.

Одним из них является национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards – NCCLS), организованный в США.

В настоящее время стандарты NCCLS используются как международные для оценки результатов определения чувствительности бактерий при многоцентровых микробиологических и клинических исследованиях.

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам.Критерием чувствительности микроорганизмов к антибиотикам является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) антибиотика, задерживающая рост возбудителя при стандартных условиях постановки опыта.

Для определения лекарственной устойчивости используют суточную чистую культуру возбудителя, выделенную из организма больного, и стандартную питательную среду (АГВ или Мюллер-Хинтон агар) для её посева.

Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводят диско-диффузионным методом или методом серийных разведений антибиотика в жидких или плотных средах.

Диско-диффузионный метод.Определение чувствительности к антибиотикам методом бумажных дисков основано на диффузии антибиотика в питательную среду.

Концентрация антибиотиков в дисках подобрана таким образом, чтобы диаметры зон задержки роста стандартных тест-микроорганизмов соответствовали международным стандартам.

Эта концентрация соответствует средней терапевтической дозе для стандартных штаммов микроорганизмов.

Приготовленную взвесь микроорганизмов засевают на поверхность специальной среды (АГВ или агар Мюллер-Хинтона) в чашки Петри.

Затем стерильным пинцетом на засеянную поверхность помещают на равном расстоянии друг от друга, от краёв и центра чашки стандартные бумажные диски, пропитанные растворами различных антибиотиков (также можно использовать специальные устройства и диспенсеры).

Засеянные чашки выдерживают в термостате при температуре, оптимальной для роста исследуемых бактерий. Если бактерии чувствительны к данному антибиотику, то вокруг диска образуется зона задержки роста.

Диаметр зоны задержки роста соответствует степени чувствительности исследуемого микроорганизма к данному антибиотику. Окончательный результат оценивается по специальным таблицам, в которых указаны диаметры зон задержки роста стандартных культур, чувствительных, устойчивых и умеренно-устойчивых.

Метод дисков не даёт надежных данных при определении чувствительности микроорганизмов к плохо диффундирующим в агар полипептидным антибиотикам (например, полимиксину, ристомицину). Также этот метод не позволяет определить минимальную подавляющую концентрацию антибиотика.

Метод серийных разведений.Данным методом определяют минимальную концентрацию антибиотика, ингибирующую рост исследуемой культуры бактерий (МПК, МИК). Для этого вначале готовят основной раствор, содержащий определенную концентрацию антибиотика (мкг/мл или ед/мл) в специальном растворителе или буферном растворе.

Далее из основного раствора готовят все последующие разведения в бульоне (в объёме 1 мл), после чего к каждому разведению добавляют 0,1 мл исследуемой бактериальной суспензии, содержащей 106-107 бактериальных клеток в 1 мл. В последнюю пробирку вносят 1 мл бульона (без антибиотика) и 0,1 мл суспензии бактерий (контроль культуры).

Посевы инкубируют при 370С до следующего дня, после чего отмечают результаты опыта по помутнению питательной среды, сравнивая с контролем.

Последняя пробирка с прозрачной питательной средой указывает на задержку роста исследуемой культуры бактерий, под влиянием содержащейся в ней минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК, МИК) антибиотика.

Для оценки минимальной бактерицидной концентрации (МБК) производят высев на плотную питательную среду без антибиотика из пробирок с отсутствием роста. За МБК принимают минимальную концентрацию антибиотика, вызывающую гибель микроорганизма, что характеризуется отсутствием роста на чашках Петри с питательной средой.

Метод серийных разведений антибиотика в агаризованной среде.В этом случае можно в одном опыте проверить чувствительность к разным концентрациям данного антибиотика нескольких культур микроорганизмов. Различные разведения антибиотика готовят в стерильной агаризованной среде.

Для этого в неё добавляют требуемое количество исходного раствора антибиотика, тщательно перемешивают и заливают в стерильные чашки Петри. После застывания агара дно чашки с наружной стороны делят маркером на сектора. Каждую исследуемую культуру засевают штрихом с помощью бактериологической петли на определённый сектор в чашки с разными концентрациями антибиотика.

Посев исследуемых культур на чашки с различными концентрациями антибиотика можно сделать с помощью аппликатора, позволяющего засевать одновременно 12-15 культур на одну чашку. Затем чашки помещают в термостат при температуре, оптимальной для роста и развития изучаемых бактерий. Результаты учитывают по наличию или отсутствию роста бактерий в сравнении с ростом на среде в контрольной чашке.

Бактерии считаются чувствительными к антибиотику в такой его концентрации, при которой их рост полностью подавляется.

Метод Е-тестов.Данный метод сочетает в себе достоинства метода серийных разведений и метода дисков. Вместо дисков используются полоски («линейки») фильтровальной бумаги, пропитанные антибиотиком, причем у основания полоски концентрация антибиотика будет минимальной, а на «верхушке» – максимальной.

Полоски помещают на поверхность питательного агара, засеянного исследуемой культурой. Если бактерии чувствительны к действию данного препарата, вокруг участков полоски, содержащих его ингибирующие концентрации, возникает эллипсовидная зона задержки роста.

Числовое значение концентрации антибиотика у основания этой зоны указывает на МПК данного антибиотика для данной культуры.

К чувствительным относятся штаммы микроорганизмов, рост которых подавляется при концентрациях препарата, обнаруживаемых в сыворотке крови больного при использовании обычных доз антибиотиков.

К умеренно устойчивым относятся штаммы, для подавления роста которых требуются концентрации, создающиеся в сыворотке крови при введении максимальных доз препарата.

Устойчивыми являются микроорганизмы, рост которых не подавляется препаратом в концентрациях, создаваемых в организме при использовании максимально допустимых доз.

Контрольные вопросы.

Дайте определение понятия «антибиотики». Основные группы антибиотиков в зависимости от способа получения: природные, полусинтетические, синтетические. Назовите фамилию учёного, разработавшего теорию химиотерапии.

Какие свойства являются определяющими при выборе химиотерапевтического препарата? Что такое химиотерапевтический индекс, напишите его формулу, каким он должен быть? Укажите первые антиспирохетозные препараты; первый антибактериальный препарат и фамилию учёного, получившего его.

Назовите фамилии русских учёных, впервые обнаруживших антибактериальные свойства зелёной плесени. Назовите фамилию учёного, изучавшего антибактериальные свойства плесневого гриба Penicillium и сделавшего попытку выделить пенициллин. Учёные, впервые получившие препараты пенициллина.

Продуценты антибиотиков — приведите примеры. Классификация антибиотиков по происхождению, химическому составу, по спектру действия. Механизм действия антибиотиков: мишени (точки приложения антибиотиков различных групп).

Типы действия — бактерицидное и бактериостатическое; как в опыте in vitro определить их? Противовирусные антибиотики, механизмы их действия. В каких единицах измеряется активность антибиотиков? Условия хранения антибиотиков.

Назовите и охарактеризуйте возможные побочные явления при антибиотикотерапии. Дайте определение понятия «лекарственная устойчивость микробов». Виды лекарственной устойчивости. Природная и приобретённая (первичная и вторичная).

Генетические механизмы лекарственной устойчивости: хромосомная и плазмидная. Фенотипические механизмы лекарственной устойчивости — назовите и охарактеризуйте. Рациональное применение антибиотиков — назовите способы. Назовите препараты — ингибиторы ферментов, разрушающих антибиотики.

Опишите методы определения чувствительности микробов к антибиотикам.

Источник: https://megaobuchalka.ru/8/2285.html

минимальная ингибирующая концентрация — это… Что такое минимальная ингибирующая концентрация?

  • минимальная ингибирующая концентрация — Показатель действия антибиотика на бактериальную культуру, равный его минимальной концентрации, при которой происходит полное угнетение роста бактерий. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] …   Справочник технического переводчика
  • Минимальная ингибирующая (биостатическая, подавляющая) концентрация (МИК, МПК) — минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического вещества, вызывающая полное подавление заметного невооруженным глазом роста данного микроорганизма на средах в стандартных условиях опыта. Измеряют в мкг/мл или в ед. действия… …   Словарь микробиологии
  • минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация — МИК Наименьшая концентрация лекарственного препарата, угнетающая рост микроорганизмов при культивировании. [Англо русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и иммунизации. Всемирная организация здравоохранения, 2009 г.] Тематики… …   Справочник технического переводчика
  • Монурал — МОНУРАЛ® MONURAL® Регистрационный номер: П № 012976X01 Торговое название: Монурал Международное непатентованное название: Фосфомицин Лекарственная форма: гранулы для приготовления раствора для внутреннего применения. Состав: 1 пакет содержит:… …   Википедия
  • Монурал — Действующее вещество ›› Фосфомицин* (Fosfomycin*) Латинское название Monural АТХ: ›› J01XX01 Фосфомицин Фармакологическая группа: Другие антибиотики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› N30 Цистит ›› N34 Уретрит и уретральный синдром ›› N999* …   Словарь медицинских препаратов
  • minimal inhibiting concentration — minimal inhibiting concentration. См. минимальная ингибирующая концентрация. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд во ВНИРО, 1995 г.) …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
  • ЭНДОКАРДИТ ИНФЕКЦИОННЫЙ — мед. Инфекционный эндокардит (ИЭ) воспалительное заболевание эндокарда (клапанов, реже пристеночного) в результате инфицирования микроорганизмами (бактерии, грибы и риккетсии). Частота 0,03 0,3% всех госпитализированных больных. Классификация.… …   Справочник по болезням
  • MIC — abbr. comp. Message Integrity Check comp. Microelectronic Integrated Circuit comp. Microwave Integrated Circuit comp. Middle In Chain comp. Monolithic Integrated Circuit med. Minimum Inhibitory Concentration – минимальная ингибирующая… …   Dictionary of English abbreviation
  • МиК — Маркетинг и консалтинг информационное агентство http://www.iamik.ru/​ МИК Московская инвестиционная корпорация Москва, организация Словарь: С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. С. Пб.: Политехника, 1997. 527 с …   Словарь сокращений и аббревиатур
  • МИК — (МБК) аббревиатура понятия «минимальная ингибирующая (биостатическая) концентрация». (Источник: «Словарь терминов микробиологии») …   Словарь микробиологии

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/genetics/8448/%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F

Способ определения минимальной ингибирующей концентрации антибиотиков

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ШНКМАЛЬНОЙ ИНГИБИРУЩЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ АНТИБИОТИКОВ , включающий их кратное разведение , стабилизацию, высушивание, добавление культуры микроорганизмов и термостатирование, отличающийся тем, что, с целью ускорения и упрощения способа, раствор антибиотика стабилизируют смесью, содержащей глюкозу, фенолрот, сахарозу , поливиниловый спирт, буферный раствор, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Антиби.отик 0,00000025-0,000016 1,4-1,6 Глюкоза 0,015-0,025 Фенолрот О,14-0,16 Сахароза Поливиниловый 0,9-1,1 спирт Буферный Остальное раствор затем полученную смесь наносят на Ь гидрофобную поверхность бумажного диска, высушивают на воздухе, далее добавляют каплями суспензию микроорганизмов и по изменению цвета инди-каторной бляшки определяют минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика . СП tc ел

Читайте также:  Антибиотик детям при кашле

„„SU„„11 1 A

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (SlI4 С 12 Q 1/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTQPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ зу, поливиниловый спирт, буферный раствор, при следующем соотношении компонентов, мас.7:

Антибиотик 0,00000025-0,0000 16

1,4-1,6

0,015-0,025

О, 14-0, 16

0,9 — 1,1

Буферный раствор

Остальное затем полученную смесь наносят на гидрофобную поверхность бумажного диска, высушивают на воздухе, далее добавляют каплями суспензию микроорганизмов и по изменению цвета инди-каторной бляшки определяют минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3679329/28-13 (22) 27. 12. 83 (46) 07.08.85. Бюл. М 29 (72) В.M. Никитин и С.И. Замфир (71) Кишиневский государственный медицинский институт (53) 576.8(088.8) (56) Патент СПА Н 3957583, кл. С 12 q 1/04, 1976.

Патент США N 4153512, кл. 195-103.5, 1976 (прототип).

(54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МИНИМАЛЕН>НОЙ ИНГИБИРУЮЩЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ АНТИБИОТИКОВ, включающий их кратное разведение, стабилизацию, высушивание, добавление культуры микроорганизмов .

и термостатирование, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью ускорения и упрощения способа, раствор антибиотика стабилизируют смесью, содержащей глюкозу, фенолрот, сахароГлюкоза

Фенолрот

Сахароза

Поливиниловый спирт

1171525

Составитель Л. Покрышкина

Редактор Н. Гунько Техред М.Гергель Корректор С. Шекмар

Заказ 4820/28 Тираж 525 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к микробиологии и предназначено для ускоренного определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотика в отношении исследуемых культур микроорганизмов.

Цель изобретения — ускорение и упрощение способа.

Способ осуществляется следующим образом. 1О

Из бумаги, покрытой полимерной пленкой, вырезают диск диаметром

10 см и на его гидрофобной поверх— ности наносят 22 квадратных зоны площадью 1,5õ1,5 см, как указано на 15 чертеже. В фарфоровую ступку берут навеску следующих порошков, r: глюкоза 1,5; сахароза 0,15; фенолрот

0,02; поливиниловый спирт 1, растирают до получения мелкодисперсной щ пудры красного цвета, которую растворяют в 98 мл фосфатного буферного раствора рН 8,0 на водяной бане при подогревании до 100 С. о

Отобранные антибиотики в стандарт-2 ных флаконах разводят стерильной дистиллированной водой с таким расчетом, чтобы после добавления 0,1 мл раствора антибиотика в 0,9 мл приготовленного ранее субстратно-индикаторноклеющего раствора со стабилизатором в 1 мл полученной смеси содержалось соответственно ?00, 100, 50, 25 и 12,5 ЕД. В центр каждой зоны микропипеткой наносят по 0,02 мл смеси с антибиотиком согласно обозначениям

35 на диске, за исключением контрольных зон КК и КФ, где размещают только субстратно-индикаторно-клеющий раствор со стабилизатором (0,02 мл). Подо, сушивают при 20 С до полного высыхания микрокапель, затем готовые тест-системы складывают в картонную коробку и хранят в холодильнике при

4-8 С.

В крышку чашки Петри укладывают готовую тест-систему и на каждую бляшку наносят по одной капле испытуемой микробной культуры. Применяют

18-часовую агаровую микробную кульз туру концентрацией 2 10 м. т. в 1 мл.

В контрольную зону КФ наносят каплю стерильного физиологического раствора. Чашку с пробами закрывают, предварительно размещая внутри по окружности смоченную водопроводной водой полоску фильтровальной бумаги, ино кубируют в термостате при 37 С 5 ч.

Учет результатов проводят визуально.

Изменение цвета капли из красного в желтый указывает на устойчивость испытуемой микробной культуры к соответствующим концентрациям данного антибиотика, а сохранение первоначального красного цвета — на ингибицию ферментативной активности и размножения микробной культуры соответствующей дозой антибиотика. Минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика в отношении исследуемой микробной культуры определяют по величине ингибирующей дозы. Например, в каплях с концентрацией пенициллина от 0,25 до 1 ЕД окраска стала желтой, а с 2 ЕД и выше-красной, следовательно МИК пенициллина равняется 2 ЕД.

  

Источник: http://www.FindPatent.ru/patent/117/1171525.html

HiGlance Laboratories

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

0,3), т.е. возбудитель устойчив к антибиотику и лечение тетрациклином не даст антимикробного эффекта в отношении S. aureus  у данного больного, даже при введении максимальных доз (Т = 16:10 = 1,6).

  Серийные  разведения  в  плотных  средах (Агар  Мюллера-Хинтона,  М173)  чаще  используют  для одновременного тестирования большого количества микробных штаммов (для посева можно использовать специальный штамп-репликатор). Учетным признаком в этом случае является наличие или отсутствие роста на поверхности агара.

Метод серийных разведений нередко считают наиболее точным, хотя и относительно трудоемким,  дорогим. В действительности, при правильной постановке и соответствующих контролях диффузионные методы в ряде случаев не уступают ему по точности.

Вместе с тем методом серийных разведений можно тестировать чувствительность более широкого круга микроорганизмов (включая анаэробные, медленно-растущие и прихотливые).

  Диско-диффузионный метод При определении чувствительности методом диффузии в агар чистую культуру возбудителя засевают «газоном» на питательный агар в чашке, например, тампоном, смоченном в стандартизованной (108 КОЕ/мл) суспензии  микроорганизма.  Затем  на  поверхность  агара  укладывают  стандартные  бумажные  диски, пропитанные антибиотиками, которые диффундируют в агар, создавая градиент концентрации. На чашку диаметром 90 мм равномерно укладывают 6-7 дисков. После инкубирования в термостате измеряют диаметры  зон  задержки  роста  вокруг  дисков  и  по  специальным  таблицам  определяют  степень чувствительности к тому или иному антибиотику (рис. 1). 

Рис. 1.  Определение  антибиотикочувствительности диско-диффузионным методом

Существует линейная связь между логарифмом МИК, измеренной при использовании метода серийных разведений, и диаметром зоны задержки роста при использовании диско-диффузионного метода (рис. 2).

Рис. 2. Графическое изображение взаимосвязи между Iog2 МИК и диаметром зоны задержки роста, полученным с помощью диско-диффузионного метода при  использовании  дисков, содержащих  аналогичную  концентрацию антибиотика.

Поскольку для получения результатов методом диффузии в агаре используют стандартизованные условия (состав и количество среды, количество засеваемых микробов, температура и сроки инкубирования, стандартные диски и др.), каждому значению диаметра зоны вокруг диска с антибиотиком соответствует определенное значение МИК.

Исходя из значения МИК, можно определить терапевтический индекс: Т=МИК/К (см. выше).  Следовательно, по диаметру зоны можно определить степень чувствительности к тому или иному антибиотику: чувствительные (S), умеренно-устойчивые (I) и устойчивые (R). К  категории S (от англ.

 sensitive, чувствительный) относят те, для которых использование средних терапевтических доз будет достаточным для трехкратного превышения МИК.  В  категорию I (от англ. intermediate, промежуточный) относят те микробы, для подавления которых потребуются максимальные терапевтические дозы. Категорию R (от англ.

 resistant, устойчивый) составляют те микроорганизмы, в отношении которых данный антибиотик будет неэффективным in vivo (см. выше).

Таким образом, определение антибиотико-чувствительности методом серийных разведений и диско- диффузионным методом основаны на одном принципе — сравнении величины МИК для данного микроба со средней концентрацией антибиотика в сыворотке   крови.

Различие в том, что в первом случае МИК  определяют непосредственно в опыте, а во втором случае определяют величину зоны задержки роста, как эквивалент  МИК,  поэтому  цепочка  расчетов  несколько  длиннее:  диаметр-МИК-Т-категория чувствительности. Диско-диффузионный метод более прост, дешев и гибок в работе, хотя и имеет свои ограничения (см. ниже).

Другие методы
Промежуточное положение между двумя вышеописанными методами занимает метод определения чувствительности  с  помощью  Е-тестов (E-test).  Последние  представляют  собой  бумажные  полоски, пропитанные не одной, а рядом убывающих концентраций определенного антибиотика (128, 64, 32, 16, 8, 4, …

мкг/мл).  Е-тесты,  подобно  дискам  при  диско-диффузионном  методе,  укладывают  на  поверхность стандартного  питательного  агара,  засеянного  испытуемой  культурой  в  виде «газона».

  В  результате диффузии антибиотик формирует в агаре эллипсовидную зону градиента концентраций: более широкую в области высоких концентраций и более узкую — в области  низких.

После инкубирования вокруг полоски формируется эллипсовидная зона задержки роста, которая, сужается в области малых концентраций и «пересекает» полоску на уровне, соответствующем величине МИК (рис. 3). Тот же принцип используется при определении чувствительности методом стрипов ХайКомб (см. ниже).

 

Рис. 3. Схема постановки Е-теста (стрелкой показано место пересечения зоны задержки роста с полоской; значение МИК антибиотика – 1,0 мкг/мл).

 При массовых исследованиях используют автоматизированные методы определения чувствительности к антибиотикам. Это позволяет упростить и ускорить проведение исследования. Наиболее часто применяют метод серийных разведений в планшетах и метод пограничных концентраций (микрометоды).

В первом случае, как правило, используют готовые стерильные полистироловые 96-луночные планшеты, в лунки которых внесены лиофильно высушенные в бульоне убывающие концентрации антибиотиков.

После вскрытия планшета стандартизованную суспензию испытуемой культуры в одинаковой дозе (например, 0,1 мл)  асептически  вносят  в  соответствующие  ряды  лунок,  закрывают  крышкой  и  инкубируют  при оптимальной  температуре.  После  инкубирования  отмечают  рост (помутнение  бульона)  в  тех  лунках планшета, где антибиотик не действует.

При наличии помутнения бульона в контроле культуры и опытных лунках определяют величину МИК. Учет можно вести как визуально, так и с помощью специальных микробиологических  анализаторов.

  В  этих  приборах  имеется  возможность  автоматизации  основных действий: внесения культуры, инкубирования, встряхивания, определения оптической плотности (степени мутности) жидкости в каждой лунке, графическое отображение результатов (в том числе в динамике), определение степени чувствительности и печать протокола исследования.

  Метод  пограничных  концентраций  можно  считать  усеченным  методом  серийных  разведений.  В соответствии с ним испытуемую культуру вносят только в две лунки (пробирки), где находятся высокая (С) и  низкая (с) концентрации антибиотика.

Концентрация «С» соответствует границе между устойчивыми и умеренно-устойчивыми  штаммами,  а  концентрация «с»-   границе  между  умеренно-устойчивыми  и чувствительными штаммами. Если после инкубирования рост отсутствует в обеих лунках, штамм относят к чувствительным, если только в лунке с концентрацией «С»-к умеренно-устойчивыми штаммам, а если в обеих лунках имеется рост, штамм относят к устойчивым. Результат этого исследования имеет качественное (полуколичественное) выражение, но само исследование отличается простотой и экономичностью. Иногда вместо 2 концентраций используют одну или более 2 (неполный ряд разведений). Многие  модификации  метода  серийных  разведений  сводятся  к  способу  учета  результата: колориметрическое, турбидиметрическое, флюорометрическое исследование и др.

Далее>>

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Источник: http://www.higlance.ru/component/content/article?id=24

Принципы антибиотикотерапии

Идентификация возбудителя и изучение его антибиотикограммы.
Все биологические пробы должны поступить в лабораторию до начала лечения. Методы выявления возбудителей инфекции подразделяются на прямые и непрямые.

· Прямые: прямое микроскопическое исследование нативных препаратов (мазков — отпечатков):электронная микроскопия: культуральное исследование.
· Непрямые: иммуноферментное исследование: хромотография: серологические тесты.

Профилактика развития осложнений состоит, прежде всего, в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии (антимикробной химиотерапии):

  Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам.

По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2—3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию.

Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вызывающих данную патологию.

Коррекцию лечения проводят с учетом результатов бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя (обычно через 2-3 дня). Начинать лечение инфекции нужно как можно раньше (во-первых, в начале заболевания микробов в организме меньше, во-вторых, препараты активнее действуют на растущих и размножающихся микробов).

  Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата — его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации.

Читайте также:  Антибиотики для лечения пневмонии у взрослых

Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, так как клиническое улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни.

Учитывают также оптимальные пути введения препарата, так как многие антибиотики плохо всасываются из ЖКТ или не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Необходимо введение оптимальных доз препарата с оптимальной частотой. Средняя терапевтическая концентрация (СТК), как правило, в 2-5 раз должна превышать минимально подавляющую концетрацию (МПК). МПК – это та концентрация антибиотика, которая in vitro подавляет рост выделенного штамма возбудителя. МПК должна быть в пределах 0,0Х – 0,00Х мкг/л и ниже.

СТК зависит от вида возбудителя, его локализации, тяжести заболевания Поддержание СТК на определенном уровне обеспечивается кратностью введения антибиотика в течение суток с учетомпериода полувыведения. Путь введения определяется биодоступностью антибиотика, тяжестью заболевания, локализацией патологического процесса.

Для большинства противобактериальных препаратов эффект зависит от уровня концентрации и времени поддерживания стабильной концентрации в крови. Уровень препарата в крови не должен существенно колебаться в течении суток. Для ряда препаратов (аминогликозидов) существует постантибиотический период. Их эффект зависит не от уровня стабильной концентрации, а пиковой.

Поэтому суточную дозу нужно вводить в один прием, что повышает терапевтический эффект и снижает нефротоксичность.

  Клинический принцип.

При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях особое значение имеет своевременная антибиотикотерапия. Таким пациентам назначают комбинации из двух-трех препаратов, чтобы обеспечить максимально широкий спектр действия. При назначении комбинации из нескольких препаратов следует знать, насколько эффективным против возбудителя и безопасным для пациента будет сочетание данных препаратов, т. е. чтобы не было антагонизма лекарственных средств в отношении антибактериальной активности и не было суммирования их токсических эффектов.

Необходим выбор оптимального препарата с учетом:
фармакокенетики и фармакодинамики препарата:
особенностей макроорганизма Необходимо учитывать фармакокинетический аспект: способность препарата достичь очага инфекции и создать эффективный уровень концентрации.

Необходимо знать способность проникновения препарата через тканевые барьеры, выходить в брюшную полость и полость плевры, накапливаться в костной или мышечной ткани, подкожно-жировой клетчатке.

В ряде случаев для достижения эффективного уровня активности препарата в очагах микробного воспаления необходимо использовать нетрадиционные пути введения: эндолимфатическое введение, введение препарата с клеточной взвесью во время плазмафереза, либо новые лекарственные формы химиотерапевтических препаратов – липосомальные формы или антибиотики, ассоциированные с наночастицами.

Для выбора препарата с учетом фармакодинамики необходимо знать спектр действия антибиотика и выбирать препарат с учетом предполагаемого возбудителя.

  Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе.

Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость.

  Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.

Источник: http://biofile.ru/bio/5452.html

Химиотерапия

Химиотерапия.

-это направленное воздействие специальными лекарственными средствами на возбудителей инфекции или клетки опухолей.

Учение о химиотерапевтических препаратах основывается на работах Пауло Эрлиха. В 1885 году сформулировал идею химиотерапии.

Он доказал, что химиопрепараты избирательно взаимодействуют с клетками, а которых для них есть рецепторы. Эрлих установил активность бензидиновых красителей в отношении трипаносом(возбудителей сонной болезни).

Это первый химиопрепарат. Далее получен Сальварсан – эффективен для лечения сифилиса.

В 1932 году в Германии были синтезированы сульфаниламидные препараты. У нас в стране синтезировали Стрептоцид. Урасольфазол, Норсльфазол и др. – активно применяются.

Эти препараты блокируют включение парааминобензойной кислоты в молекулу фолиевой кислоты. Те бактерии, которые должны синтезировать фолиевую кислоту, погибают под влиянием этих препаратов.

Клетки макроорганизмов получают фолиевую кислоту и не чувствительны к данным препаратам.

 Мишени для химиопрепаратов – бактерии, вирусы, риккетсии, грибы, хламидии, микоплазмы, простейшие, гельминты.

 Принципы классификации химиопрепаратов

  1. По назначению
  2. По эффекту действия на мишень
  3. По способу получения
  4. По химическому строению
  5. По механизму действия

По назначению химиопрепараты

  1. Антибактериальные
  2. Антигрибковые
  3. Антивирусные
  4. Антигельминтовые
  5. Антипротозойные
  6. Противоопухолевые

По эффекту действия

  1. Бактерицидное действие(вызывают гибель мишени-патогена)
  2. Бактериостатические(полное или частичное торможение патогена)

По происхождению

  1. Природные(из бактерий, грибов, растений, животных)
  2. Полусинтетические – получены из природных путем модификации молекулы
  3. Синтетические – являются аналогами природных, но синтезированы искусственно

В настоящее время используются следующие химиопрепараты

1. Препараты, блокирующие ростовые факторы бактерий

2. Антиметаболиты – аналоги витаминов, аналоги аминокислот и аналоги азотистых                 

    оснований.

Для характеристики безопасности химиопрепаратов используются показатель – химиотерапевтический индекс – это отношение минимальной терапевтической дозе к максимальной переносимой дозе. Этот показатель должен быть меньше 1, тогда препарат может быть использован.

Антибиотики

-это вещества биологического происхождения, оказывающее губительное действие на микроорганизмы и клетки опухолей.

Учение об антибиотиках базируется на изучении микробного антагонизма.

Микробный антагонизм – форма симбиоза, при которой один из партнеров наносит вред другому. Этот вред может быть результатом –

      1.   Выделение продуктов метаболизма – кислот.

      2.   Результатом

  1. Результатом деления бактериоцинов
  2. Результат истощения питательной среды или кислорода
  3. Результат выделения протеаз
  4. Результат выделения токсических продуктов.

Микробный антагонизм был открыт Пастером, который установил, что синегнойная палочка тормозит развитие возбудителя сибирской язвы. Так и стало развиваться учение об антибиотиках.

Открыты антибиотики Флемингом в 1920 году. Флеминг отметил, то зеленая плесень – грибы рода пеницилиум, обладают антибактериальными свойствами. В 1940 году удалось выделить пенициллин в химически чистом виде. В 1943 году в США налажено промышленное производство пенициллина. У нас в эти же году Ермольева наладила производство Пенициллина.

Пенициллин и другие антибиотики – это продукты метиаболизма(вторичные метаболиты), которые не действуют на продуцента, но эффективны в отношении микроорганизмов других видов.

Свойства антибиотиков. По происхождению

  1. Бактериального происхождения – продукт метаболизма, антибиотики могут выделяться различными бактериями. Пиоцианин – синегнойная палочка, Полиформин – кишечная палочка, бациллы выделяют грамитидин и полимиксин.
  2. Актиномицеты и грибы – Пенициллин – грибы рода Пеницилиум. Стрептомицина, тетрациклина
  3. Антибиотики могут быть растительного происхождения. Они называются фитанцидами. Фитанциды – это летучие антибиотики, которые выделяются высшими растениями, такими как чеснок, лук, хвойного происхождения и их трудно выделить, химически чистыми. Рекомендуется применять эти продукты. Из чеснока – аллицин, пизин – из гороха.
  4. Антибиотики, из организма животных. Выделен лизоцим, экмолин – из икры.

По химическому составу

  1. Антибиотики, имеющие азотсодержащие гетероциклические соединения – бетталактамное кольцо — пеницилин
  2. Антибиотики, имеющие ароматическое соединения
  3. Тетрацикины
  4. Аминогликозидные соединения с аминосахарами в составе
  5. Макролиды – имеющие макроциклические кольца, связанные с аминосахарами
  6. Ациклические соединения – нистотин, леворин – противогрибковые.

По механизму действия

  1. Антибиотики, которые нарушают синтез пептидогликана – действуют на клеточную стенку. Гр(+). Пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, гликопептиды и монобактамы
  2. Антибиотики, которые нарушают синтез белка на рибосомах – аминогликозиды, макролиды, тетрациклины, линкозамины, оксазалидиноны, рифампицины.
  3. Антибиотики, которые нарушают репликацию бактериальной ДНК – хинолоны, нитроимидозолы, нитрофураны

 Определение концентрации антибиотиков в биологических жидкостях.

Определить концентрацию можно

  1. химическими методами
  2. биологическими методами. Он проводится следующим образом. Берут разведение антибиотиков в определенных концентрации. Парралельно делают разведение биологической жидкости. Затем добавляют тест-культуру и сравнивают литическое действие антибиотика и отстутсвие/проявление роста в биологической жидкости.

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам.

1 способ – метод бумажных дисков, диско-диффузионный метод, метод диффузии в агар или метод Кирби-Бауэра .

Проводят посев газоном на поверхность агара и помещают сверху диски, пропитанные антибиотиком. Учет результатов – по диаметру стерильной зоны вокруг диска. Это качественный метод. Можно выявить чувствительные, среднечувствительные и устойчивые микроорганизмы.

2 способ – метод серийных разведений в плотной или жидкой питательной среде. Разводят антибиотик в жидкой или плотной питательной среде. Засевается исследуемая культура и определяют минимальную ингибирующую концентрацию препарата или минимальную подавляющую концентрацию в  мкг на мл. – наименьшая концентрация антибиотика полностью подавляющая рост бактерий.

3 способ – E-тест – определяется минимальная ингибирующая концентрация(МИК) антибиотика. Вместо дисков используют полоски с антибиотиком, имеющие на обратной стороне шкалу значений МПК.

4 способ – ускоренные методы определения чувствительности, которые позволяют дать ответ через 3- 4 часа, по биохимическим изменениям среды вокруг диска.

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам. До 90% синегнойных палочек устойчивы к антибиотикам. Формируются антибиотико резистентность даже к новым антибиотикам.

Виды резистентности.

  1. Природная, когда у микроба отсутствует мишень или недоступна мишень для антибиотика
  2. Приобретенная резистентнотсь. Формируется при развитии бактерий в среде с антибиотиками

Генетические основы ресзистентности.

  1. Мутация и селекция резистентных штаммов. Они могут быть спонтанными
  2. Передача R плазмид, которые несут гены, кодирующие синтез ферментов бета лактамаз.
  3. Перенос трнспазонов(мигрирующие генетические последовательности). Они могут нести гены резистентности – r гены и они могут перемещаться из хромосомы в плазмиду и из плазмиды в плазмиду.

Реализация этих механизмов

  1. Инактивация антибиотика за счет выработки ферментов
  2. Модификация мишени, формирование обходного пути метаболизма
  3. Недоступность мишени для антибиотика. Это происходит путем снижения проницаемости антибиотика через клеточные мембраны, либо выталкивается из клетки.

Методы преодоления резистентности

  1. Добиваться необходимо бактерицидного действия препарата. Это достигается повышением дозы, использование новых антибиотиков и местное введение антибиотиков
  2. Ограничение применения антибиотиков для профилактики
  3. Применение антибиотиков узкого спектра действия
  4. Смена препарата при неэффективности
  5. Применение по чувствительности
  6. Инактивация ферментов, разрушающих антибиотики. Клавулоновая кислота
  7. Ограничение антибиотиков в ветиринарии
  8. Не использование антибиотиков, как факторов роста.

Побочное действие антибиотиков

  1. Аллергические реакции, которые могут быть от анафилактического шока до аллергических реакций кожи, слизистых.
  2. Могут возникать токсические реакции, например поражение системы крови рифаапецином
  3. Могут возникать поражение почек, печени – гетероциклины
  4. Может возникать нарушение слуха – амидогликозиды.
  5. Развитие реакции обострения Яриша — Герксгеймера – токсический удар, токсический шок, возникает при бактерииэмии. Назначение антибиотика вызывает гибель бактерий и интоксикацию за счет продуктов разрушения бактерий. Менингоковая инфекция, брюшной тиф, сепсис, лептоспироз.
  6. Дисбактериоз – формирование резистентности к антибиотикам

Рациональная антибиотикотерапия.

  1. Определение вида возбудителя, для назначения препаратов узкого спектра действия.
  2. Применение антибиотиков по чувствительности.
  3. Учитывается переносимость антибиотика организмом. Обязательно анамнестические знания, ставят аллергические пробы.
  4. Учет фармо генетики – всасываемость, накопление, распространение в тканях и вывежение.
  5. Изучение распространенности устойчивых штаммов в стационарах, районах. 

Источник: https://dendrit.ru/page/show/mnemonick/himioterapiya/

Ссылка на основную публикацию