Аминогликозиды антибиотики список

Аминогликозиды

Аминогликозиды антибиотики список

К аминогликозидам относят антибактериальные препараты, состоящие из аминосахаров, соединенных с агликоновым фрагментом гликозидной связью. Первый представитель данного класса – стрептомицин – был получен в 1943 г.

В последующем из лучистых грибов рода Actinomyces (от одного из представителей этого рода и был выделен стрептомицин) было получено множество более совершенных препаратов аминогликозидного ряда, спектр антимикробной активности которых варьирует в довольно широких пределах.

По этой причине возникла необходимость все ныне существующие аминогликозидные антибиотики классифицировать по поколениям:

  • I поколение: мономицин, неомицин, стрептомицин, канамицин;
  • II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин;
  • III поколение: нетилмицин, амикацин.

Первое поколение наименее предпочтительно в плане использования в силу относительно узкого спектра активности и более выраженной токсичности.

Механизм действия

Бактерицидный эффект реализуется за счет элиминации синтеза белка в бактериальной клетке (блок на уровне присоединения т-РНК к субъединицам рибосом).

Спектр активности

К аминогликозидам высоко восприимчивы: Гр(-) микроорганизмы, поражающие различные отделы желудочно-кишечного тракта (шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, энтеробактер, протей и другие), а также возбудитель туберкулеза.

Для лечения последнего в настоящее время до сих пор широко применяются аминогликозиды I поколения, так как эффективность этих препаратов в данном случае остается весьма высокой.

Аминогликозидам II и III поколений присуща высокая антисинегнойная активность.

Гр(+) кокки и некоторые Гр(-) кокки (менингококк, гонококк) к аминогликозидам проявляют умеренную чувствительность.

Важно запомнить то, что абсолютно нецелесообразно лечить аминогликозидами внегоспитальные формы пневмонии (данный класс антибиотиков не действует на пневмококков), а также инфекции, вызванные анаэробами.

Наиболее часто аминогликозиды назначаются при тяжелых формах инфекций, вызванных Гр(-) аэробами:

  • сепсисе;
  • менингитах (в том числе и у детей по жизненным показаниям);
  • туляремии, бруцеллезе, туберкулезе, чуме, БАК-эндокардите;
  • нозокомиальной пневмонии;
  • инфекциях мочевыводящих путей (с осторожностью при дисфункции почек) и других органов малого таза в сочетании с антианаэробными антибиотиками.

Для потенциации эффекта аминогликозиды часто назначаются вместе с бета-лактамами. Главный недостаток антибиотиков аминогликозидного ряда – их высокая токсичность. Наиболее выражена ото- и нефротоксичность. Причем эти эффекты у детей развиваются быстрее.

Длительное применение аминогликозидов чревато необратимой потерей слуха. Кроме этого, данный класс антибиотиков способен усиливать токсичность других препаратов (петлевые диуретики, местные анестетики, миорелаксанты).

Все это в совокупности допускает лишь обоснованное и рациональное применение аминогликозидов у взрослых, а у детей – только по жизненным показаниям.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам аминогликозидного ряда, неврит слухового нерва, беременность и период лактации, острая почечная недостаточность, миастения.

Представители класса

Стрептомицин (Streptomycin) – аминогликозид I поколения. Из-за своей сильной ототоксичности в настоящее время используется весьма ограниченно. Не утратил своего значения в терапии туберкулеза (антибиотик выбора), бруцеллеза и чумы.

Канамицин (Canamycinum) – является по своей сути модифицированной версией стрептомицина. Существует в виде моносульфата и сульфата. Обе соли канамицина менее токсичны, нежели стрептомицин, однако до сих пор не являются антибиотиками выбора при лечении туберкулеза.

К канамицину прибегают в случае резистентности палочки Коха к противотуберкулезным препаратам I и II рядов. Хорошо действует как на Гр(-), так и на Гр(+) флору, однако если и назначается, то преимущественно для лечения тяжелых Гр(-) инфекций.

Неэффективен против анаэробов, грибков и простейших.

Продолжительность курса лечения канамицином зависит от вида заболевания. При острых инфекционных процессах препарат принимают до 1 недели; при хронических – до 20 дней. При туберкулезе длительность курса лечения может составлять более месяца.

Формы выпуска: порошок во флаконах для приготовления парентеральных растворов по 500 или 1000 мг канамицина моносульфата (125000 или 250000 ЕД); ампулы по 5 или 10 мл, содержащие 5%-ный раствор канамицина моносульфата; таблетки по 125 или 250 мг.

Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas) – типичный представитель II поколения аминогликозидов. Менее токсичен, нежели стрептомицин. Может применяться как местно, так и парентерально.

Внутримышечно или внутривенно препарат назначается, в том числе, и при внутрибольничной пневмонии после подтверждения чувствительности к гентамицину вызвавшей заболевание флоры.

Местно гентамицин используется в виде крема при лечении стрепто- или стафилодермий, фурункулеза; при инфекционных поражениях глаз – в виде глазных капель. Максимальная продолжительность курса лечения гентамицином не должна превышать 14 дней.

Формы выпуска: порошок во флаконах для приготовления парентеральных растворов по 80 мг; ампулы по 2 мл, содержащие 10000, 20000, 40000, 60000 или 80000 МЕ гентамицина; 0,1%-мазь в тубах по 15, 30, 40 или 80 г; 0,3%-глазные капли в тюбиках по 1,5 мл.

Амикацина сульфат (Amikacini sulfas) – наилучший в плане применения и токсичности аминогликозид (III поколение).

Используется парентерально при тяжелых инфекциях брюшной полости, органов малого таза, дыхания (нозокомиальная пневмония). Эффективен при инфекционных процессах, вызванных синегнойной палочкой.

В терапии туберкулеза является препаратом резерва. Главный недостаток препарата: дороговизна.

Суточная дозировка: максимум 1,5 г/сут. Максимальная продолжительность курса — 10 суток. Помимо возможных нарушений слуха и функции почек амикацин способен угнетать систему кроветворения. Перечень противопоказаний аналогичен таковому для всех поколений аминогликозидов.

Формы выпуска: порошок для приготовления инъекционных растворов по 100, 250 или 500 мг; 12,5%- или 25%-раствор в ампулах по 2 мл; 5%-гель в тубах по 30 г.

06.02.2011

Источник: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/pharmacology/a/aminoglikozidy/

Детский врач

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Общие сведения.

Аминогликозиды (АГ) – это антибиотики, в молекуле которых два или более аминосахарных соединения соединенные гликозидной связью с агликоновым (несахарным) фрагментом.

Препараты этой группы принадлежат к самым древним антибиотикам. Первый представитель аминогликозидов стрептомицин был получен в 1944 году. В современной антибиотикотерапии АГ занимают одно из главных мест. Они отличаются широким спектром действия, антибактерицидный механизм и относительно медленное наступление резистентности.

Различают три поколения аминогликозидов.

К 1 поколению аминогликозидов относятся:

  • стрептомицин;
  • мономицин;
  • неомицин;
  • канамицин.

Ко 2 поколению аминогликозидов относятся:

К 3 поколению аминогликозидов относятся:

  • Амикацин;
  • Тобрамицин;
  • Нетилмицин;
  • Сизомицин.

Некоторые исследователи (В.П. Слепцов, И.В. Бондаренко) относят амикацин ко 2-му поколению, а к 3-му поколению зачисляют дибекацин, исепамицин, паромомицин, арбекацин, но эти препараты еще не вошли в клиническую практику.

Наиболее распространенным механизмом резистентности к аминогликозидам является продуцирование ряда энзимов (фосфо-, ацетил-, аденилилтрансферазы), которые способны вызывать инактивацию каждого из представителей этой группы антибиотиков.

Фармакодинамика аминогликозидов.

Механизм действия этих препаратов связан с угнетением синтеза белка на уровне рибосом клеток бактерий.

Аминогликозиды проникают через клеточную мембрану бактерий и необратимо связываются с рибосомой 30 S, что приводит сначала к синтезу неполноценных белков, и как следствие к полному угнетению синтеза белка и разрушения клеток микроорганизмов. Сила антибактериальной активности этих препаратов зависит от их концентрации.

Спектр антибактериального действия.

Среди аминогликозидов 1 поколения наиболее популярными в современной врачебной практике является стрептомицин (преимущественно как противотуберкулезное средство).

В целом спектр антибактериального действия стрептомицина включает возбудителей туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, в меньшей мере стрептококков – возбудителей инфекционного эндокардита (в этом случае эффективность стрептомицина может быть увеличена с помощью комбинированной антибиотикотерапии). Остальные аминогликозиды 1 поколения в связи с высокой токсичностью сняты с производства, за исключением канамицина (это связано с эпидемией туберкулеза в Украине).

Для аминогликозидов 2 и 3 поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных бактерии рода Энтеробактерий, а также неферментативных грамотрицательных палочек.

Таблица. Распределение аминогликозидов по антибактериальной активности.

Следует отметить, что широкое применение гентамицина привело к значительному сужению его активности в отношении грамотрицательных бактерий (особенно возбудителей заболеваний мочеполовой системы). Это необходимо учитывать всем практикующим врачам при выборе препарата этого поколения.

Аминогликозиды 2 и 3 поколения могут проявлять свою активность и в отношении стафилококков, за исключением метицилинрезистентных штаммов. Аминогликозиды не активны к Streptococcus pneumoniae, анаэробов.

Самыми активными препаратами из группы аминогликозидов в современной практике считают амикацин и нетилмицин, которые стойкие практически ко всем беталактамаз и имеют широкий спектр активности. К амикацину в наше время сохраняют чувствительность 77% штаммов стафилококка, 76% энтеробактерий и 84% штаммов синегнойной палочки.

Фармакокинетика.

При применении внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому их применяют парентерально. Максимальные концентрации аминогликозидов достигаются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5-1,5 часа после внутримышечного введения.

Аминогликозиды накапливаются в высоких концентрациях в органах с интенсивным кровообращением – легких, печени и почках. Немного меньшие концентрации аминогликозидов определяются в костях и мышцах. Низкие концентрации препаратов наблюдаются в бронхиальном секрете, мокроте и желчи.

Аминогликозиды плохо проходят ГЭБ, исключение амикацин (10-20%). Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся с почками в неизменном состоянии, образуя в моче высокие концентрации. Скорость выведения аминогликозидов зависит от возраста ребенка, функции почек и сопутствующей патологии.

Период полувыведения аминогликозидов у больных с нормальной функцией почек составляет:

  1. У новорожденных – 5-8 часов;
  2. У детей – 2,5-4 часа;
  3. У подростков и взрослых – 2-4 часа.

При почечной недостаточности этот период может удлиняться до 70 часов.

Взаимодействие аминогликозидов с препаратами других групп.

Аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или в одном инфузионном растворе с бета-лактамными антибиотиками или гепарином из-за физико-химической несовместимости.

Нельзя назначать два аминогликозида одновременно, поскольку происходит суммация и значительное увеличение нефро — и оттотоксического эффекта.

Аминогликозиды нельзя назначать в комбинации с другими нефро- или оттотоксическими препаратами – амфотерцином Б, ванкомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой.

Не следует одновременно применять аминогликозиды и наркотические (опиатные) обезболивающие препараты, сульфат магния, средства для ингаляционного наркоза, поскольку будет наблюдаться усиление нервно-мышечной блокады.

Показания к применению аминогликозидов.

загрузка…

Аминогликозиды, прежде всего, применяют при тяжелых инфекциях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, в частности при таких инфекциях:

  • Туберкулез (стрептомицин, канамицин, а при атипичных микобактериях — амикин);
  • Туляремия (стрептомицин, гентамицин);
  • Чума (стрептомицин);
  • Бруцеллез (стрептомицин);
  • Сепсис неясной этиологии (амикацин);
  • Инфекционный эндокардит (амикацин);
  • Менингиты (амикацин);
  • Лихорадка у больных с нейтропенией;
  • Заболевания бронхолегочной системы (гнойные бронхиты, бронхоэктазы, пневмонии – госпитальные, оппортунистические и ВИЧ-ассоциированные, плевриты, эмпиема плевры) – применяется амикацин;
  • Заболевания мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, уретрит, цистит, эндометрит и др.) – эффективным при этих патологиях на данное время является амикацин;
  • Интраабдоминальные инфекции (перитонит и др.) – показан амикацин;
  • Послеоперационные, посттравматические остеомиелиты и септические артриты или бурситы – препаратом выбора является амикацин.

При тяжелом течении бактериальных инфекций пользуется широкой популярностью сочетанное применение аминогликозидов с другими антибиотиками (преимущественно с пенициллинами или цефалоспоринами).

При этом наблюдается синергизм антибактериального эффекта в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

Так, амикацин или тобрамицин в сочетании с антипсевдомонадным пенициллином (тикарциллином) может быть достаточно эффективным при лечении тяжелых клинических форм сепсиса, инфекционного эндокардита, вызванного P. аeryginosa. При сепсисе, возникшем после операции на толстой кишке, достаточно эффективным может быть сочетание амикацина с клиндамицином, хлорамфениколом или метронидазолом.

Комбинации аминогликозидов с антибиотиками групп ампициллина и цефалоспоринов могут применяться в стартовой терапии сепсиса новорожденных и менингита новорожденных.

Следует отметить, что некоторые аминогликозиды (гентамицин) входят в состав дерматологических мазей для лечения инфицированных дерматологических воспалительных процессов или глазных капель.

В современной клинической практике применяется комбинированный антибактериальный препарат «Банеоцин» для внешней (местной) терапии инфекционных поражений кожи, пупочной и других ран, внешнего слухового прохода, в состав которого входит аминогликозид неомицин (Австрия).

Побочное действие аминогликозидов.

Все препараты из группы аминогликозидов относятся к токсическим антибиотикам.

Нефротоксичность аминогликозидов наблюдается у 15-20% случаев. Нефротоксический эффект проявляется повышенной жаждой, гематурией, значительным уменьшения или увеличением количества мочи, повышением уровня креатинина и мочевины в крови.

К факторам риска такого осложнения относятся:

  • Фоновая патология почек;
  • Большие дозы и длительный курс лечения аминогликозидами, особенно при одновременном применении других нефротоксических препаратов (амфотерцина Б, ванкомицина).
Читайте также:  Антибиотики лор заболеваний

Именно поэтому при лечении аминогликозидами необходимо каждые 3 дня исследовать общий анализ мочи, уровень креатинина крови, по показаниям – уровень клубочковой фильтрации почек.

Оттотоксичность аминогликозидов проявляется снижением слуха, шумом или звоном в ушах, ощущением «заложенности» ушей. Частота снижения слухапри приеме аминогликозидов может достигать 8%.

К факторам повышенного риска оттотоксичности аминогликозидов относится:

  • Фоновые заболевания слухового аппарата;
  • Одновременное назначение других оттотоксичных препаратов.

Аминогликозиды проходят плаценту и могут токсично действовать на плод.

Вестибулотоксичность аминогликозидов может проявляться в виде нарушения координации движений и обморока.

Все аминогликозиды могут вызывать или усиливать нервно-мышечную блокаду, которая может вызвать угнетение дыхания, а в тяжелых случаях привести к полному параличу дыхательных мышц.

К факторам риска таких осложнений относится:

  • Фоновые заболевания (миастения, миопатия, паркинсонизм);
  • Одновременный прием миорелаксантов, атропина, платифилина, холинолитиков, ганглиоблокаторов.

Токсическое влияние на ЦНС проявляется головной болью, общей слабостью, сонливостью, парестезиями, судорогами. У новорожденных, особенно у недоношенных, в случае использования высоких доз аминогликозидов может наблюдаться угнетение ЦНМ (ступор или кома, нарушение дыхания).

При применении аминогликозидов возможны аллергические реакции, частота которых в последние годы увеличилась. Следует иметь в виду, что медикаментозная аллергия на один из аминогликозидов имеет перекрестный характер и к другим препаратам этой группы.

При применении аминогликозидов каждых практикующий врач должен обратить внимание на следующие особенности препаратов этой группы:

  1. Токсические эффекты аминогликозидов (АГ) (ото-, нефротоксичность) иногда могут быть необратимыми.
  2. Пневмококк – главный возбудитель внебольничных пневмоний – имеет естественную резистентность к аминогликозидам, поэтому эти препараты нельзя применять для стартовой терапии внебольничных пневмоний. Достаточно сказать, что аминогликозиды увеличивают рост пневмококков на питательных средах.
  3. Аминогликозиды плохо проникают в легочную ткань и мокроту, что требует комплексной (комбинированной) терапии соответствующих патологических состояний.
  4. Аминогликозиды не действуют на анаэробную флору.
  5. Концентрация и активность аминогликозидов резко снижается в гнойно-некротических очагах.
  6. Сегодня многими учеными рассматривается мнение о пересмотре показаний к применению в клинической практике комбинации аминогликозидов с цефалоспоринами в связи с установлением снижения эффективности.
  7. Аминогликозиды в некоторых регионах, а тем более в медицинских учреждениях, следует применять под контролем так называемого «микробиологического паспорта» и мониторинга чувствительности бактерий к этим препаратам (особенно это касается «народного антибиотика» — гентамицина).
  8. На сегодня большинство исследователей считают ошибочным назначение аминогликозидов для лечения шигеллезов и сальмонеллезов, поскольку они неэффективны в отношении внутриклеточных возбудителей.
  9. Амикацин (амикин) является достаточно эффективным для лечения тяжелых инфекций периода новорожденности, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами (пневмония, менингит, сепсис, НЯК, перитонит).

загрузка…

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Источник: http://detvrach.com/facultet/farmakologia/antibiotiki-aminoglikozidyi/

Аминогликозиды антибиотики: список препаратов, названия и применение

Современная фармацевтика производит большое разнообразие различных антибиотиков. Некоторые из них на рынке появились относительно недавно, а какие-то работают и спасают жизни людей много десятилетий подряд.

Общее описание группы медикаментов

Аминогликозиды – это класс антибиотиков получаемых либо природным путем из дрожжевых грибов, либо полусинтетическим, сочетая природные части с компонентами химического производства. Названы из-за того, что в их химическом строении молекулы есть аминосахариды.

Сейчас класс аминогликозидов насчитывает около десятка чисто природных антибиотиков, полученных из гриба актиномицета, а также несколько полусинтетических препаратов, произведенных из природных, путем их химического совершенствования.

Основа влияния на патоген у всех антибиотиков этой группы одинаковая – они ингибируют белковый синтез в рибосомах бактерий, тем самым делая возможность существования клетки микроорганизма невозможной. Итогом является полное разрушение микроба, то есть бактерицидный эффект.

В настоящее время известно 4 поколения аминогликозидов.

  1. К первому относятся: Канамицин, Мономицин, Стрептомицин и Неомицин.
  2. Второе поколение представлено только одним препаратом – Гентамицином.
  3. Третье поколение включает: Тобрамицин, Сизомицин, Нетилмицин и Амикацин.
  4. Четвертое самое новое поколение имеет в составе только один Изепамицин.

Представители этой флоры, которые высокочувствительны к аминогликозидам, представлены ниже:

  • кишечная палочка;
  • моракселла;
  • клебсиелла;
  • сальмонелла;
  • акинетобактер;
  • шигелла;
  • синегнойная палочка.

Список можно продолжить менее известными и более редко встречающимися энтеробактериями, протеусом и многими другими. Имеют чувствительность, но в меньшей степени и грамположительные кокки – стафилококки и стрептококки.

к оглавлению ↑

Основные фармакокинетические особенности

Фармакокинетические особенности у всех препаратов группы аминогликозидов сходные. При приеме внутрь они не всасываются и создают бактерицидные концентрации только в просвете кишки. В большинстве случаев их применяют парентерально.

Основные органы и ткани, где создаются наиболее активные концентрации лекарств, представлены ниже:

  1. Внеклеточные жидкости, включая содержимое абсцессов, плевральный экссудат.
  2. Полость внутреннего уха.
  3. Печень и почки, а также другие органы с развитым кровоснабжением.
  4. При воспалениях оболочек мозга проникают через гематоэнцефалический барьер.

В организме аминогликозиды практически не трансформируются, выводятся с почками в неизмененном виде. При этом в моче определяются высокие концентрации лекарств.

Аминогликозиды практически не поступают в желчь, бронхиальный секрет и грудную железу.

Там не создаются эффективные дозы препаратов, в связи с чем, использование при бактериальных процессах в этих органах, представляется нецелесообразным.

к оглавлению ↑

Побочные проявления при приеме

Все антибиотики данной группы оказывают значительное токсическое действие. Главные органы, страдающие от воздействия этой группы препаратов, представлены ниже:

  1. Органы слуха. Могут вызвать повреждение вплоть до полной глухоты.
  2. Почки. Поражение органа характерно почти для всех препаратов. В тяжелых случаях возникают необратимые изменения канальцев с развитием хронической почечной недостаточности.
  3. Нервная система. Лекарства блокируют нервно-мышечную передачу импульсов. Возможна остановка дыхания.

Остальные нежелательные явления выражены в меньшей степени. Гораздо реже, чем пенициллины, могут вызвать аллергические реакции. Все лекарства группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут нанести вред развивающемуся плоду в виде необратимой глухоты. Поэтому при беременности данные лекарства не используются. Так же обстоит ситуация и с кормлением грудью.

к оглавлению ↑

Какие лекарства применяются наиболее часто?

Названия наиболее часто используемых препаратов и их краткая характеристика приведены ниже.

к оглавлению ↑

Канамицин

Препарат первого поколения, регулярно применяется и в настоящее время.

Вводится либо внутривенно, либо внутрь полостей. Основные показания к применению препарата следующие:

  • туберкулез легких;
  • гнойные осложнения после операций;
  • абсцесс легкого;
  • сепсис;
  • тяжелая ожоговая инфекция.

Из-за высокой токсичности и наличия более качественных препаратов, применяется ограниченно. Средняя разовая доза 500 мг, суточная 1.5 грамма. Кратность введения не менее двух раз.

Помимо повреждения органов слуха и почек, может негативно воздействовать на систему кроветворения, вызывая нарушение выработки всех форменных элементов крови, а также на желудочно-кишечный тракт. Абсолютные противопоказания для препарата следующие:

  • любая патология слухового нерва;
  • беременность;
  • тяжелая патология почек;
  • непереносимость действующего вещества.

к оглавлению ↑

Гентамицин

Препарат применяется парентерально и наружно. Парентеральное применение ограничено, так его вытеснил менее токсичный и более эффективный Амикацин. Монотерапия Гентамицином не применяется.

Кроме того, возможно использование при воспалительных процессах почек и остеомиелитах.

Вводится лекарство в суточной дозе 240 мг для взрослого пациента. Желательная кратность применения – не менее трех раз, но допустимо введение всей дозы однократно. При местном применении используется в виде мазей и капель для офтальмологического лечения, и мазей для лечения инфицированных ран.

Помимо противопоказаний, характерных для канамицина, лекарство нельзя применять при миастении.

В пожилом возрасте, у детей до года, особенно родившихся недоношенными и беременных лучше воздержаться от применения лекарства, так как влияние на почки и слух у этих категорий людей особенно негативное.

к оглавлению ↑

Амикацин

Это самый популярный препарат из группы аминогликозидов. Его спектр активности более широк за счет влияния на грамположительную флору.

Его используют при многих гнойных инфекциях, включая:

  • перитонит;
  • менингит;
  • сепсис;
  • эндокардит;
  • пневмонию;
  • абсцесс легкого.

Удобная внутривенная дозировка в виде однократного введения в сутки (1.5 грамм) обеспечивает стойкий 24-часовой эффект. Можно применять и внутримышечно.

По сравнению с другими аминогликозидными препаратами, оказывает меньше токсических влияний на организм. Не влияет на систему крови. Гораздо реже вызывает повреждение слуха и почек, процессы в большинстве случаев обратимы. Нельзя применять при беременности и любой патологии слухового нерва.

Тобрамицин имеет широкое применение только в офтальмологии. Системное его использование сопряжено с дороговизной лекарства и отсутствием преимуществ перед Амикацином. Тем не менее, у больных муковисцидозом он является препаратом выбора.

Изепамицин в России в настоящее время только проходит регистрацию. Препарат имеет более стойкий эффект в отношении синегнойной палочки и, вероятно, будет антибиотиком резерва при неэффективности других препаратов.

Тем не менее, лекарства токсичные, бесконтрольное их применение, особенно в домашних условиях, недопустимо.

Источник: http://OAntibiotikah.ru/preparaty/primenenie-antibiotikov-gruppy-aminoglikozidov.html

Аминогликозиды: показания к применению и названия препаратов

Группа аминогликозидов входит в категорию антибиотиков, относительно которых у врачей накоплен большой опыт применения. Препараты имеют широкий спектр чувствительных микроорганизмов, эффективны при монотерапии, в сочетании с другими антибиотиками.

Используются не только при консервативном лечении внутренних органов, но и в хирургии, урологии, офтальмологии, отоларингологии.

При этом устойчивость части бактерий, возможность побочных действий определяет необходимость тщательно подходить к выбору медикамента, своевременно выявлять противопоказания, контролировать развитие нежелательных эффектов.

Спектр антимикробной активности

Особенностью препаратов аминогликозидов является высокая активность по отношению к аэробным бактериям.

Чувствительны грамотрицательные энтеробактерии:

  • кишечная палочка;
  • протей;
  • клебсиела;
  • энтеробактер;
  • серрация.

Также наблюдается эффективность относительно неферментирующих грамотрицательных палочек: ацинетобактера, синегнойной палочки.

Большинство стафилококков (грамположительные кокки) также чувствительны к этим лекарствам. Наиболее клинически значимым является эффект по отношению к золотистому и эпидермальному стафилококку.

При этом на микроорганизмы, существующие в бескислородных условиях (анаэробы), аминогликозиды не действуют.

Бактерии, обладающие способностью проникать внутрь клетки человека, скрываясь от естественных защитных систем, также нечувствительны к аминогликозидам. Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы и к действию антибиотиков.

Поэтому их применение нецелесообразно при инфекциях, возбудителями которых являются пневмококки, анаэробы (бактероиды, клостридии), легионеллы, хламидии, сальмонеллы, шигеллы.

Современная систематизация

Название «аминогликозиды» этой группе антибиотиков дало присутствие в молекуле аминосахаров, соединенных посредством гликозидных связей с другими структурными элементами.

Существуют различные классификационные подходы. Наиболее широко используются основанные на способах получения и микробном спектре.

В зависимости от чувствительности и устойчивости бактериальной флоры выделяют 4 генерации аминогликозидов.

Классификация аминогликозидов и список препаратов:

  • 1-е поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;
  • 2-е поколение: гентамицин;
  • 3-е поколение: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин;
  • 4-е поколение: изепамицин.

Также к аминогликозидам относят спектиномицин. Это природный антибиотик, продуцируемый бактериями стрептомицетами.

Кроме общего спектра чувствительных микробов, каждая генерация имеет свои особенности.

Так, к препаратам 1-го поколения, в частности, стрептомицину и канамицину, чувствительны микобактерии туберкулеза, а амикацин эффективен по отношению к атипичным микобактериям.

Стрептомицин активен относительно возбудителей чумной инфекции, туляремии, бруцеллеза, энтерококков. Мономицин обладает меньшей активностью в отношении стафилококков, при этом более активен при наличии простейших.

Если препараты 1-й генерации неэффективны при воздействии на синегнойную палочку, то остальные антибиотики обладают высокой активностью относительно этого микроба.

У 3-го поколения существенно расширяется спектр антимикробной активности.

Наиболее эффективны в отношении:

  • синегнойной палочки;
  • клебсиелы;
  • микобактерии туберкулеза;
  • кишечной палочки.

Амикацин является препаратом выбора при необходимости срочного назначения терапии до получения результатов исследований спектра и чувствительности микробов, вызвавших заболевание.

К 4-му поколению относят изепамицин. Эффективен в отношении цитробактера, листерий, аэромонад, нокардий. Может использоваться не только в терапии аэробной инфекции, но также при анаэробной, микроаэрофильной (с потребностью в незначительном содержании кислорода в среде) флоре.

Особенностью спектиномицина является его высокая клиническая эффективность относительно возбудителя гонореи. К данному антибиотику чувствительны даже те гонококки, которые устойчивы к традиционно используемым пенициллинам. Также используется при аллергии на другие антибактериальные средства.

По происхождению препараты делят на природные и полусинтетические. Как первый представитель этой группы (стрептомицин), так и неомицин, канамицин, тобрамицин продуцируются актиномицетами (лучистыми грибками). Гентамицин – грибками микромоноспорами. Путем химического преобразования этих антибактериальных средств получают полусинтетические антибиотики: амикацин, нетилмицин, изепамицин.

Читайте также:  Пенициллиновые антибиотики список

Механизмы формирования клинической эффективности

Аминогликозиды относятся к бактерицидным антибиотикам. Воздействуя на чувствительные микроорганизмы, препараты полностью лишают их жизнеспособности. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза белков на бактериальных рибосомах.

Эффект лечения аминогликозидами определяется:

  • спектром чувствительных возбудителей;
  • особенностями распределения в тканях и выведения из организма человека;
  • постантибиотическим эффектом;
  • способностью к синергии с другими антибиотиками;
  • сформированной устойчивостью микроорганизмов.

Антибактериальный эффект препаратов этой группы тем более значимый, чем выше содержание препарата в сыворотке крови.

Повышает их эффективность постантибиотический феномен: возобновление размножения бактерий происходит только через какое-то время после прекращения контакта с препаратом. Это способствует снижению терапевтических доз.

Позитивным свойством этих средств является увеличение эффекта лечения при совместном применении с антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда по сравнению с использованием каждого лекарства в отдельности. Это явление называется синергизмом и в данном случае наблюдается в отношении ряда аэробных микробов – грамотрицательных и грамположительных.

За длительный период использования антибиотиков группы аминогликозидов (с 40-х годов прошлого века) значительное число микроорганизмов сформировало к ним устойчивость (резистентность), которая может быть выработанной и природной. Естественной устойчивостью обладают бактерии, существующие в анаэробных условиях. Их транспортная внутриклеточная система не способна доставить к мишени молекулу лекарства.

Механизмы формирования приобретенной резистентности:

  • влияние микробных ферментов на молекулу антибиотика, модифицирующих и лишающих ее противомикробной активности;
  • уменьшение проницаемости клеточной стенки для молекулы препарата;
  • изменение в результате мутации строения белковой мишени рибосомы, на которую действует антибиотик.

В настоящее время к большинству аминогликозидов 1-го и 2-го поколения микроорганизмы приобрели устойчивость. При этом значительно меньшая резистентность характерна для препаратов других генераций, что делает их более предпочтительными для использования.

Сфера клинического применения

Основные показания к использованию:

  • сепсис, в том числе на фоне нейтропении;
  • инфекционный эндокардит;
  • остеомиелит;
  • осложненные инфекции брюшной полости и малого таза (перитонит, абсцессы);
  • госпитальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
  • инфекции мочевой системы, осложненные гноеобразованием (паранефрит, карбункул и апостоматоз почки, пиелонефриты);
  • менингиты (посттравматические, послеоперационные);
  • гнойные процессы на фоне нейтропении.

Также эта группа антибиотиков применяется при лечении инфекционных заболеваний.

Наиболее эффективным является применение:

  • стрептомицина (при чуме, туляремии, бруцеллезе, туберкулезе);
  • гентамицина (при туляремии);
  • канамицина (при туберкулезе).

Используются различные пути введения антибиотиков аминогликозидов в зависимости от локализации очага инфекции и особенностей возбудителя: внутримышечно, внутривенно, в таблетках. Значительно реже используется введение препарата в лимфатическую систему и эндотрахеально ввиду узкого терапевтического окна.

Перед обширными операциями на толстом кишечнике необходимо максимально уничтожить местную патогенную микрофлору. Для этого применяются таблетки неомицина, канамицина, часто в сочетании с макролидами (эритромицином).

Возможно применение в офтальмологии для местного лечения бактериальных поражений конъюнктивы глаза, склеры, роговицы. Используются специальные лекарственные формы – ушные капли и мази. Как правило, одновременно с гормональным противовоспалительным препаратом. Например, гентамицин с бетаметазоном.

Аминогликозиды обладают узким терапевтическим окном, то есть интервалом между минимальной лечебной и вызывающей побочные эффекты концентрацией.

Перечень основных правил применения аминогликозидов:

  • расчет дозы проводится на основании массы тела, возраста пациента, функционального состояния почек;
  • способ введения зависит от локализации патологического очага;
  • строго соблюдается режим введения препарата;
  • осуществляется постоянное наблюдение за концентрацией антибиотика в крови;
  • контролируется уровень креатинина 1 раз в 3-5 дней;
  • проводится исследование слуха до (по возможности) и после (обязательно) лечения.

Применяются аминогликозиды короткими курсами. В среднем 7-10 дней. При необходимости препараты вводят более продолжительное время (до 14 суток). Однако следует помнить, что при длительном применении препаратов более вероятны побочные эффекты.

Нежелательные эффекты

Аминогликозиды относятся к высоко эффективным, а также достаточно токсичным антибиотикам. Применять их даже при наличии чувствительного микроорганизма можно не всегда.

Основные противопоказания:

  • аллергические реакции при использовании в прошлом;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • поражение слухового и вестибулярного аппарата;
  • поражение нервных окончаний воспалительного характера (невритах) и мышечной ткани (миастении);
  • беременность на любом сроке;
  • период грудного вскармливания.

Препараты группы аминогликозидов имеют ряд неблагоприятных эффектов:

  • токсическое действие на орган слуха и вестибулярный аппарат;
  • негативное влияние на почечную ткань, ухудшение процесса фильтрации мочи;
  • нарушение деятельности нервной системы;
  • аллергические реакции.

Токсические влияния более выражены у детей и пожилых. Гентамицин не рекомендуется принимать детям до 14 лет. По особым показаниям и с осторожностью возможно применение у новорожденных, недоношенных младенцев. У таких детей снижена функциональная активность почек, что приводит к резкому увеличению токсичности препаратов.

Также велика вероятность нежелательных эффектов у пожилых больных. У этих больных даже при сохраненной функции почек возможно токсическое влияние на уши. Нужно корректировать дозировку, в зависимости от возраста пациента.

Особенности воздействия препаратов на ЛОР-органы

Наиболее выражено негативное влияние аминогликозидов на ЛОР-органы при системном использовании. Ототоксичность резко усиливается при предшествующей патологии уха. Однако на фоне полного здоровья также могут развиться необратимые изменения.

Аминогликозиды при заболеваниях ЛОР-органов применяются в качестве местной терапии. Отсутствие существенного всасывания уменьшает вероятность токсического действия. Применяются ушная мазь, спреи для местного применения.

Препараты содержат только аминогликозид (фрамицетин) или в сочетании с другими лекарствами.

Лекарственное средство Софрадекс состоит из фрамицетина, грамицидина (полипептидный антибиотик), гормонального препарата дексаметазона.

Список показаний для местного применения препаратов аминогликозидов:

  • острый назофарингит;
  • хронический ринит;
  • заболевания придаточных пазух носа;
  • наружный отит.

Возможно также применение в хирургической отоларингологии для профилактики бактериальных осложнений после операций.

Ототоксичность аминогликозидов определяется их способностью накапливаться в жидкостях внутреннего уха.

Также нарушается деятельность вестибулярного аппарата. Появляются головокружение, ухудшается координация движений, уменьшается устойчивость походки. Наименее токсичен при парентеральном использовании амикацин, наиболее – неомицин.

Таким образом, аминогликозиды имеют возможности широкого применения в современной клинической медицине. При этом их безопасность определяется всесторонним обследованием пациента, подбором адекватного режима и способа приема препарата.

Возможность использования аминогликозидов при лечении заболеваний ЛОР-органов должна решаться врачом индивидуально в каждом случае, на основании комплексного анализа природы и характера заболевания, возраста, состояния органов слуха и равновесия, организма в целом.

Источник: http://anginamed.ru/lekarstva/aminoglikozidy-preparaty-spisok.html

Аминогликозиды

Аминогликозиды антибиотики список

Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Аминогликозиды активны в отношении:

  • Большинства Entrobacteriaceae:
    • Escherichia coli.
    • Proteus spp.
    • Citrobacter spp.
    • Enterobacter spp.
    • Klebsiella spp.
    • Providencia spp.
    • Serratia spp.
    • Salmonella spp.
    • Shigella spp.
  • Acinetobacter spp.
  • Pseudomonas spp.
  • P. aeruginosa.
  • Yersinia pestis.
  • Francisella tularensis.
  • Brucella spp.
  • Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus).
  • S. Epidermidis.

Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий.

Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки.

Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Степень активности и широта спектра варьируют в зависимости от препарата и свойств штаммов. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия.

Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий.

Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения (в особенности тобрамицин ), в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин — производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.

) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину .

По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, так как к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий.

В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды неактивны в отношении:

  • S.pneumoniae.
  • S.maltophilia.
  • B.cepacia.
  • Анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).

Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена, к тому же имеются другие активные и значительно менее токсичные препараты, эффективные при пероральном введении.

  • Табл. Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам
      Микроорганизмы   Гентамицин   Нетилмицин   Тобрамицин   Амикацин   Канамицин   Стрептомицин  
    Грамотрицательные аэробные бактерии  
    Acinetobacter spp.   +       +       +       ++       +       +      
    Enterobacter spp.   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    E. coli   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    H. influenzae   +       ++       +       ++       ++       ++      
    K. pneumoniae   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    K. pneumoniae   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    M. catarrhalis   ++       ++       ++       ++       +       +      
    M. morganii   +       ++       ++       ++       ++       +      
    N. gonorrhoeae   +       +       +       +       +       +      
    N. meningitides   +       +       +       +       +       +      
    P. aeruginosa   ++       +       ++       ++       —       +      
    P. mirabilis   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    P. rettgeri   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    P. stuartii   +       +       +       ++       ++       ++      
    Salmonellaspp.   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    Shigella spp.   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    Serratia marcescens   ++       ++       +       ++       ++       ++      
    S. maltophilia   +       +       —       +       +       +      
    Грамположительные аэробные бактерии  
    S. aureus   ++   ++   ++   ++   ++   +  
    S. epidermidis   ++   ++   ++   ++   +   +  
    S. pyogenes   —   —   —   —   —   —  
    S. pneumoniae   —   —   —   —   —   —  
    E. faecalis   —   —   —   —   —   —  
    Nocardia spp.   —   —   —   ++   —   —  
    Микобактерии  
    M. tuberculosis   —   —   ++   ++   ++  
    M. avium-intracellulare   +   +   ++   —   +  
    Анаэробы, хламидии — устойчивы

    ++ — высокочувствительные + — чувствительные ± — слабочувствительные- — устойчивые.  

Источник: https://www.smed.ru/guides/43320

Антибиотики аминогликозиды. Классификация по поколениям. Спектр действия. Побочные явления. Применение. Характеристика препаратов: Гентамицина сульфат, Амикацин

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт-аминоцикли-тол, к которому присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представ­лена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято класси­фицировать по поколениям:

1. АминогликозидыI поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. АминогликозидыII поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

3. АминогликозидыIIIпоколения: амикацин.

Спектр действияаминогликозидов включает многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку. Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие.

Применяютаминогликозиды при инфекциях различной локализации, вызван­ных грамотрицательными микроорганизмами, при синегнойной инфекции, а так­же при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе.

АминогликозидыI поколения в настоящее время применяются ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой токсич­ностью.

Стрептомицин применяется для лечения туберкулеза и терапии ряда особо опасных инфекций (чума, туляремия) в комбинации с тетрациклином. Вводят препарат чаще всего внутримышечно. Оказывает выраженное ототоксическое действие.

Неомицин является самым ототоксичнымаминогликозидом.

Применяет­ся внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте (неомицин не всасывается в кишечнике) и местно для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные экземы и др.).

Наруж­но неомицин иногда используют с глюкокортикостероидами (входит в состав комбинированных мазей Локакартен-Н, Синалар-Н и др.). Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.

Канамицинприменяется внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза.

АминогликозидыII поколения высокоактивны в отношении синегнойной па­лочки и ряда других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. К препаратам этого поколения медленнее развива­ется устойчивость.

Основным представителем аминогликозидовII поколения является гентамицин. Препарат применяется, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсисе, пневмонии, эндокардите, инфекциях мочевыводящих путей и др.

), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибио­тикам. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин использу­ют также местно при лечении инфицированных ран и ожогов.

При применении гентамицина возникают побочные эффекты, типичные для аминогликозидов.

Тобрамицин и сизомицинаналогичны по своим свойствам гентамицину.

К аминогликозидамIII поколения относится амикацин.

В отличие от гента­мицина амикацин действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидамII поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами.

Применяется препарат для лечения наиболее тя­желых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводит­ся внутримышечно и внутривенно.

При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематичес­кий контроль за функцией почек, состоянием слуха и вестибулярной системы. Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении.

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ

Синонимы:Декса-Гентамицин,Тридерм®,Акридерм®,Акридерм® СК,Акридерм® ГК,

Акридерм® ГЕНТА,Гаразон®,Белогент®,Гентамицин,Бетновейт®

Фармакологическая группа:Аминогликозиды

Фармакологические свойства:Фармакологическое действие — антибактериальное.Связывает 30S субъединицу рибосом и угнетает синтез белка в чувствительных бактериях; в больших концентрациях нарушает структуру и функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Фармакокинетика. После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) после в/м введения — 0.5-1.5 ч, после 30 мин внутривенной (в/в) инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии -15 мин; величина Сmах после в/м или в/в введения 1.

5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых -0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1.5 кг — до 0.68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1.5 кг — до 0.58 л/кг.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях.

Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спиномозговой жидкости (СМЖ).

В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту.

Не подвергается метаболизму. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес — 3-3.5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 5.5 ч, с массой тела менее 1.5 кг — 11.5 ч, до 2 кг — 8ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде: в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.

Выводится при гемодиализе — через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48-72 ч выводится 25% ' дозы.

При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев

Прим:Инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, костей и суставов, мягких тканей, бактериемия, септицемия, раневая инфекция

Поб.д:Нарушения слуха и вестибулярного аппарата, функции почек, ослабление нейромышечной проводимости.

Противопоказания к применению: Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, нарушения функции почек, беременность.

АМИКАЦИН.

Синонимы:АмикацинАмикацин-Виал,Амикацин-Ферейн,Амикацина сульфат, Амикин™,Ликацин,Селемицин,Фарциклин,Амикозит,Хемацин,

Фармакологическая группа:Аминогликозиды

Фармакологические свойства:Антибактериальное широкого спектра, противотуберкулезное, бактерицидное.

Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом.

Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК, и образуются неполноценные белки.

Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, что приводит к гибели микробной клетки.

Фармакокинетика

Всасывание:После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax в плазме крови при в/м введении в дозе 7.5 мг/кг — 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузиив дозе 7.5 мг/кг — 38 мкг/мл. После в/м введения Тmax — около 1.5 ч.Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Распределение: Связывание с белками плазмы составляет 4-11%. Vd у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных: в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плацентарный барьер: обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Метаболизм:Не метаболизируется.

Выведение:T1/2 у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный T1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс — 79-100 мл/мин.

Прим:Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

— инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких);

— сепсис;

— септический эндокардит;

— инфекции ЦНС (включая менингит);

— инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);

— инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);

— гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

— инфекции желчных путей;

— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

— раневая инфекция;

— послеоперационные инфекции.

Побюд:Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, подергивание мышц, судороги, тремор, сонливость, нарушение нейро-мышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания, апноэ), психоз, нарушения слуха (ощущение «закладывания» или шум в ушах, понижение слуха с уменьшением восприятия высоких тонов, необратимая глухота) и равновесия (нескоординированность движений, головокружение, неустойчивость).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, артериальная гипотензия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.Со стороны мочеполовой системы: поражение почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, почечная недостаточность).Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, артралгия, отек Квинке, анафилактический шок.Прочие: лекарственная лихорадка, болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в введении).

ПП:Гиперчувствительность, в т.ч. к другим аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного аппарата нетуберкулезной этиологии, в т.ч. неврит слухового нерва, нарушение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия), тяжелые заболевания сердца и органов кроветворения.

Источник: https://stydopedia.ru/4x23fc.html

Ссылка на основную публикацию