Антибиотики ароматического ряда

Производные ароматического ряда левомицетин (хлорамфеникол)

Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в ос­новном производными бензола. Одним из представителей та­ких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) -■ природный антибиотик и его синтетический аналог левомице-

Левомицетин (хлорамфеникол) ^aevomycetinum (Chloramphenicolum)

Ю-(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетил-аминопропандиол-1,3

Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act. venezuelae.

Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Ве­несуэлы (1947), откуда он и получил свое название.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных ихрамотри-цательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибио­тиков и других лекарственных средств — брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др.

Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осущест­влен синтез (1949, США).

Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую рабо­ту по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи меж­ду его строением и антибиотическим действием.

При этом оказалось, что биологическая активность хлорам^ феникола находится в очень большой зависимости от простран­ственной конфигурации молекулы.

С помощью спектрального анализа была установлена при­надлежность хлорамфеникола к производным /г-замещенных: нитробензолов.

При гидролизе хлорамфеникола получается соединение, со* держащее аминогруппу — основание хлорамфеникола (I) и ди—хлоруксусная кислота (Н):

При конденсации полученных продуктов снова получается хлорамфеникол (III), молекула которого структурно изобража­ется следующим образом.

Хлорамфеникол имеет 2 асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование' четырех стереоизомеров или двух пар антиподов: D (-) и L ( + ) треоизомера (со строением транс) и D (-) и L ( + ) эритроизомера (со строением цис1). Отличаются они пространственным расположением ОН- и Н-групп у первого углеродного атома боковой цепи.

Оба изомера эритроформы очень токсичны и в медицине не применяются.

После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследо­вателями (1949), а затем советскими (1980).

Это был первый химический синтез антибиотика, получаемо­го в промышленных масштабах, и до сих пор это один из не­многих антибиотиков, получаемый путем химического синтеза.

При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее L ( + ) трео- и D-(-) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный со­ветскими химиками, был назван синтомицином, из которого за­тем был выделен его левовращающий изомер D-(-)-треофор-ма, который был назван левомицетином.

Синтомицин обладает 50% биологической активности лево-мицетина и в настоящее время в медицине не применяется.

Фармакопейными препаратами являются левомицетин и ле-вомицетина с^еарат.

Левомицетик представляет собой белый или белый со сла­бым желтовато-хеленоватым оттенком кристаллический поро­шок без запаха, Горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте^ нерастворим в хлороформе.

Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомен­дует реакцию со щелочью при нагревании, при этом появляется сначала желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем на­гревании в красно-оранжевое.

При кипячении раствора окрас­ка усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, об­условленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того, образуются n-нитробензальдегид и n-нитробензиловый спирт.

После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяется ион С1~ путем добавления раствора ни­трата серебра.

При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кис­лота отщепляет хлор, который в щелочной среде образует хло­рид натрия, последний и дает с раствором нитрата серебра бе­лый творожистый осадок хлорида серебра.

Левомицетин является оптически деятельным соединением, поэтому для него характерно удельное вращение, которое долж­но быть от +18 до i+21° (5% раствор в 95% спирте). Следует отметить, что раствор препарата в этилацетате вращает плос­кость поляризованного луча влево, а спиртовой раствор — вправо.

Для подтверждения подлинности левомицетина можно при­вести и другие реакции, например, реакцию, основанную на восстановлении левомицетина до аминопроизводного. Послед-

нее диазотируется и сочетается в щелочной среде с ^-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета.

Количественное содержание левомицетина в препарате ГФХ рекомендует проводить методом нитритометрии после восста­новления (при нагревании) нитрогруппы цинковой пылью в присутствии хлороводородной кислоты (см. «Амиды сульфани-ловой кислоты»).

Предложены и другие методы определения, основанные на химических свойствах препарата: броматометрия (бромируется ароматическое ядро), колориметрия (основана на образовании азокрасителей после восстановления нитрогруппы), аргентомет-рия (определение иона хлора после щелочного гидролиза). Из физико-химических методов могут быть использованы спектро-фотометрия и поляриметрия.

Левомицетин применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гоно­реи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вируса­ми. При длительном применении левомицетина могут возник­нуть грибковые поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, зева (кандидамикоз), кожные сыпи, дерматиты.

Назначается левомицетин внутрь. Выпускается в порошке, таблетках, покрытых оболочкой, капсулах, в виде свечей и 1% мази.

Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение, например в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить преобразованием антибиотика в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина с угольной, серной, пальмитиновой, стеа­риновой, янтарной и другими кислотами.

Из них применяется в медицине и является фармакопейным препаратом левомицетина стеарат.

28.06.2015

Источник: http://www.pharmspravka.ru/biologicheski-aktivnyie-prirodnyie-soedineniya/antibiotiki/proizvodnyie-aromaticheskogo-ryada-levomitsetin-hloramfen.html

ПОИСК

    Семейство ароматических антибиотиков [c.322]

    Ароматические антибиотики. Практическое значение приобрел левомицетин — один из немногих антибиотиков, полученных синтетически в промышленных масштабах  [c.582]

    К антибиотикам ароматического строения относится большое число антибиотических веществ, являющихся производными бензола (галловая кислота и ее метиловый и этиловый эфиры, тетраоксистильбен, гладиоловая кислота, левомицетин и многие другие соединения), но практическое значение приобрел только левомицетин или хлорамфеникол. [c.700]

    В книге подробно рассмотрены вопросы жидкостной экстракции, широко применяемой в современной технологии наряду с другими основными технологическими процессами, например при получении редких металлов, нашедших применение в качестве полупроводников, в производстве естественных радиоактивных веществ, при селективном рафинировании минеральных масел, при выделении ароматических соединений из нефтяных продуктов, при получении фенола в коксохимической промышленности, при рафинировании пищевых масел и жиров, в производстве антибиотиков, витаминов и т. п. Кроме того, в книге излагаются методы технологического расчета экстракционных аппаратов, что позволяет проектировщикам решать проектные задачи, а научным работникам—организовывать исследовательские работы. [c.2]

    Поэтому наиболее целесообразной является химическая классификация, основанная на строении антибиотиков. Эта классификация позволяет проводить сопоставление ряда сходных антибиотиков и изучать зависимость между их строением и действием. В зависимости от строения М. М. Шемякин и А. С.

Хохлов с сотр. делят их на следующие типы ациклические, али-циклические, ароматические, хиноны, кислородсодержащие гетероциклические, стрептомицины и сходные с ними антибиотики, азотсодержащие гетероциклические, антибиотики-полипептиды, депсипептиды, актиномицины, стрептотрицины. [c.

687]

    Семейство ароматических антибиотиков……………………………… [c.523]

    В настоящее время этот метод используется для разделения, идентификации и количественного определения таких сложных веществ, как смеси углеводородов, ароматических карбоновых кислот, стероидов, гербицидов, пестицидов, антибиотиков, различных красителей и их полупродуктов, алкалоидов, различных компонентов нуклеиновых кислот. [c.69]

    АНТИБИОТИКИ АРОМАТИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ [c.700]

    Ароматическое кольцо пиррола содержат и многие вторичные метаболиты в их числе следует упомянуть некоторые нашедшие практическое применение антибиотики. Тем не менее в синтетических химиотерапевтических препаратах пиррол встречается сравнительно редко. [c.218]

    В соответствии с химической классификацией, предложенной» М. М. Шемякиным, А. С.

Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

    Анса -группа антибиотиков из актиномицетов, названная так из-за присущей им макроциклической структуры с ароматическими мостиками, в некоторых отношениях аналогична другим макролидам. Общий механизм сборки этих соединений изучен мало значительно лучше выяснены взаимосвязи между отдельными представителями этой группы. [c.462]

    Следует подчеркнуть, что до сих пор нее успехи в этой области ограничивались дизайном упрощенных аналогов, способных воспроизводить только само расщепление ДНК природными прототипами.

Между тем, структуры всех ендииновых антибиотиков содержат также домены, составляющие элементы систем доставки агента к мишени и его селективного связывания с этой мишенью (см. выше).

Функционирование этих систем управляется гораздо более прихотливыми взаимодействиями между вовлеченными в события молекулами, которые пока затруднительно недвусмысленно интерпретировать в терминах причины и следствия (ср. обсуждегаде вопросов молекулярного узнавания в разд. 4.2.3).

Поэтому рациональный дизайн структурных фрагментов, котор7а1е следует присоединить к молекуле аналога с тем, чтобы он и в этом отношении функционировал подобно природному образцу, представляет несраБненно более трудную задачу.

Пока что достижения в этом направлении не слишком выразительны и основаны главным образом на чисто эмпирическом варьировании природы привесков (таких, как ароматические циклы или углеводные остатки) [40Ь]. Тем не менее, есть все основания ожидать, что накопление экспериментальных данных в конечном итоге принесет реальный прорыв в понимании основных особенностей явлений молекулярного узнавания и связывания, что сделает возможным создание более изощренных моделей, наделенных способностью к специфическому связыванию с ДНК. [c.532]

    При изложении этого материала целесообразно использовать химическую классификацию антибиотиков.

Рассмотрены следующие группы антибиотиков 1) ациклические антибиотики, 2) алициклические антибиотики, 3) тетрациклины, 4) ароматические антибиотики, 5) хиноны, 6) кислородсодержащие гетероциклические антибиотики, 7) макролидные противогрибковые полиеновые антибиотики, 8) макролидные антибактериальные антибиотики, 9) аминогликозидные антибиотики, 10) азотсодержащие гетероциклические антибиотики, 11) пенициллины, 12) по-липептыдные, гликопептидные и депсипептидные антибиотики, 13) актиномицины, 14) стрептотрицины, 15) антибиотики неустановленного строения. [c.112]

    Из антибиотиков ароматического строения большое практическое значение приобрел только хлорамфеникол (левомицетин), который по своей значимости сравним с такими антибиотическими веществами, как пенициллины, стрептомицин и тетрациклины.

Поскольку хлорамфени-колу посвящена обширная литература и он детально изучен как о химической, так и с биологической точек зрения, этот антибиотик будет рассмотрен отдельно в специальной главе.

Что касается других ароматических антибиотиков, то, за исключением ксантоциллина, ни один из них не нашел практического применения в качестве лечебного средства (нордигидрогваяретовая кислота и эфиры галловой кислоты применяются как антиоксиданты в пищевой промышленности). [c.270]

    В неводных растворах могут быть определены неорганические основания и многие органические соединения, обладающие основными свойствами, — алифатические, ароматические и гетероциклические амины, диамины и их производные, амиды, имиды, аминооксиды, аминокислоты, фосфины и фосфонооксиды, витамины, антибиотики и другие фармацевтические препараты. [c.219]

    СУЛЬФИТНЫЙ ЩЕЛОК — раствор, образующийся при обработке целлюлозы гидросульфитом кальция Са (Н30з)2. Растворенные в С. щ. вещества — это в основном углеводы и соли лигносульфоновых кислот. Из С. щ.

биохимической переработкой получают этиловый спирт, белковые дрожжи, антибиотики, органические кислоты, растворители, многоатомные спирты химической переработкой — ванилин, фенолы, ароматические кислоты. Упаренный после биохимической переработки С. щ., т. наз.

сульфитно-спиртовую барду, применяют в качестве клеящего, пластифицирующего, диспергирующего и дубящего средств. При переработке 1 т целлюлозы образуется 8—9 м С. щ.

, из которого можно получить 100—110 кг белковых кормовых дрожжей или 80—100 л этилового спирта и 35—40 кг дрожжей, а также 1—1,2 т концентрата сульфитно-спирто-вой барды. При хлорировании обессахаренного С. щ. образуется препарат, обладающий сильными антисептическими, дезинсектирующими и гербицидными свойствами. [c.241]

    По химическому с т ро е н и ю лекарственные вещества разделяют на неорганические (соли, оксиды, комплексные соединения), органические синтетические производные алифатического, алициклического, ароматического и гетероциклического рядов (внутри каждого ряда лекарственные вещества подразделяют на фуппы, основываясь на наличии тех или иных функциональных фупп и заместителей), органические природные соединения (алкалоиды, антибиотики, гормоны, витамины, гликози-ды и др.). [c.24]

    Последние 50 лет уходящего столетия ознаменовались крупными достижениями в области лечения заболеваний, вызываемых различными инфекционными агентами. К числу таких достижений относится создание антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств, воздействующих на патогенный возбудитель.

Однако, постоянное и широкое, при этом не всегда оправданное, примепепие антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств, приводит к ряду явлений, осложняющих возможность их рационального использовапия.

К ним относятся возникновение аллергических реакций от примепепия большинства антибиотиков и, как следствие, аллергизация населения, особенно детей наличие серьезных побочных (токсических) эффектов на системы и органы развитие лекарственной резистентности микроорганизмов к известным антимикробным средствам нарушение нормального состава микрофлоры макроорганизма, приводящее в конечном итоге к расширению спектра патогенной микрофлоры за счет микроорганизмов, ранее относившихся к условно-патогеппым, и появлению новых инфекционных процессов (дисбактериозы, бактерионосительство и выделение патогенного возбудителя в окружающую среду). Поэтому актуальность разработки оригинальных антимикробных средств иной природы, с новыми свойствами и принципиально другим механизмом действия является несомненной. Проводимые во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений исследования привели к созданию эффективных лечебных средств, среди которых достойное место занимает препарат широкого антимикробного спектра действия — Сапгвирит-рип . [c.328]

    Таким названием можно объединить две группы антибиотиков, имеющих тетрациклический углеводородный скелет (тетрациклины и антрациклины) все фрагменты их молекул циклогексановые — как насыщенные, так и ненасыщенные в различной степени, вплоть до ароматических.

Химические структуры этих антибиотиков можно представить как производные ароматического конденсированного углеводорода тетрацена, полученные серией реакций гидрирования, окисления, замещения и др. Биохимически они также образуются по единому поликетидному [c.

303]

    Аминокислоты, пептиды и нуклеиновые основания (НО) участвуют практически во всех процессах, происходящих в живом организме. Целый ряд лекарственных препаратов, в частности антибиотиков и противораковых средств, содержит пиримидиновые нуклеиновые основания и ароматические кольца аминокислот.

Известно, что действие многих лекарств основано на явлении прослаивания (интер-каляции) ароматических колец АК между плоскостями НО в спиральной структуре ДНК.

Кроме того, изучение взаимодействий аминокислот и пептидов с нуклеиновыми основаниями в водных растворах представляется перспективным в качестве модельного для исследования таких фундаментальных биохимических реакций, как взаимодействие пептид-нуклеиновая кислота. [c.234]

    Определяемые вещества. Алкалоиды (группа морфина и пурина), некоторые натриевые соли барбитуратов, антибиотики, витамины (гидрохлорид пиридоксина, бромид или хлорид тиамина), первичные ароматические амины, аминазин, дипразин, имизин, пропазин. [c.286]

    Хлорамфеникол. Самый известный ингибитор пептидилтрансферазы 70S рибосомы это, пожалуй, хлорамфеникол (хлоромицет ин) (рис. 103). Он является бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия. На эукариотические 80S рибосомы он не действует.

В химическом отношении он представляет собой N-блокированный аминоспирт с ароматическим радикалом. Дихлор-метильная группа не обязательна для активности она может быть заменена на многие умеренно массивные радикалы. Ароматическая [c.

188]

    Неспособность ацетата и пропионата оказывать стимулирующее влияние на биосинтез полиеновых антибиотиков в отсутствие глюкозы объясняется (Martin, M Daniel, 1977) тем, что она не только является субстратом для образования ацетата п пропионата, но и через посредство пентозофосфатного пути окисления вовлекается в биосинтез ароматического цикла (п-аминобензофенона), а также обеспечивает накопление НАДФ для последовательного восстановления сильно окисленной поликетидной цепи. [c.178]

Источник: http://chem21.info/info/1747904/

Лекция 8 Тема: «Антибиотики. Производные нитрофенилалкиламинов» Красноярск, 2013 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический. — презентация

1 Лекция 8 Тема: «Антибиотики. Производные нитрофенилалкиламинов» Красноярск, 2013 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор: Кириенко З.А.<\p>

2 План: 1) Классификация антибиотиков. 2) Производные нитрофенилалкиламинов. Хлорамфеникол(Левомицетин).<\p>

3 1.Классификация антибиотиков. Антибиотики Anti-противо bios-жизнь. Это вещества образуемые микроорганизмами и обладающие антимикробным действием. Начало развития науки об антибиотиках относится к 40-м годам 20-го столетия, когда было открыто сильное химиотерапевтическое средство против бактериальных инфекций – пенициллин. По своей химической природе антибиотики представляют собой органические соединения, относящиеся к самым различным классам соединений. Антибиотики имеют два характерных свойства: 1.Проявляют высокую биологическую активность по отношению к чувствительным к ним организмам. 2. Обладают избирательностью действия. Каждый антибиотик проявляет свое действие лишь по отношению к отдельным, вполне определенным организмам или группам организмов, не проявляя при этом заметного действия на другие формы микроорганизмов.<\p>

4 Промышленное получение антибиотиков осуществляется путем биосинтеза. 1. Подбор высокопроизводительных штаммов и питательных сред. 2. Процесс биосинтеза. 3. Выделение антибиотиков из культуральной жидкости. 4. Очистка антибиотиков. Реакции идентификации антибиотиков. В основу качественной характеристики антибиотиков положена индивидуальность их химической структуры, характер функциональных групп. Для идентификации антибиотиков в настоящее время широко используется спектральная характеристика.<\p>

5 Количественное определение. Используют различные методы: Химические В основе лежат реакции на функциональные группы. Биологические Основаны на непосредственном биологическом действии антбиотика на применяемый тест-микроорганизм, чувствительный к данному антибиотику. Наиболее широко применяется метод диффузии в агар с трубидиметрическим определением, основанным на измерении концентрации клеток тест-микроба, образующих определенную оптическую плотность среды (мутность) в результате их роста в присутствии небольшого количества антибиотиков. Физико-химические Наиболее широко применяют спектральные методы в УФ или ИК областях.<\p>

6 Классификация антибиотиков. Преобладает биологическая и химическая классификация. 1. антибиотики ациклического ряда Жирные кислоты Ацетилены Полиены другие азотсодержащие соединения 2. Антибиотики алициклического ряда Производные циклопентана (саркомицин) Производные циклогексана и циклогептана Тетрациклины 3. Антибиотики ароматического ряда (левомецитин) 4. Антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин) 5. Антибиотики -макролиды (эритромицин) 6. Аминогликозидные антибиотики (стрептомицины) 7. Антибиотики-полипептиды (грамицидин)<\p>

7 2. Хлорамфеникол Хлорамфеникол ( Левомецитин) Chloramphenicol (Laevomycetinum) D-(-)-трео 1-n-нитрофенил- 2-дихлорацетил аминопропандиол-1,3 Мм 323,13<\p>

8 Получение. Метод синтеза. Описание : белый со слабым желтовато- зеленоватым оттенком порошок, без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде, растворим в этиловом спирте, мало растворим в СНСl3 и эфире.<\p>

9 Подлинность Левомицетин является оптически активным соединением, поэтому для него определяют удельное вращение. Вначале определяют угол вращения 5% раствора в 95% С2Н5ОН, а затем по формуле рассчитывают удельное вращение. £ =, α-угол вращения, с-концентрация, L- длинна кюветы. По Ф.С. удельное вращение +18,+20о<\p>

10 1.2. При t препарата с раствором NaOH появляется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При кипячении раствора окраска усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, обусловленный образованием азобензойной кислоты, ощущается запах NH3 из амидной группы и образуется NaCl за счет ковалентно связанных атомов хлора в цепочке.<\p>

11 Осадок отфильтровывают, а фильтрате доказывают Cl- после подкисления НNO3. NaCl+ AgNO3AgCl+NaNO3 AgCl+2NH­4OH[Ag(NH3)2]Cl+2H2O<\p>

12 1.3. На нитрогруппу. Нитрогруппу восстанавливают Н2 (при взаимодействии Zn + HCl или H2SO4) до NH2, и проводят реакцию азасочетания с β- нафтолом азокраситель красного цвета.. Азокраситель красного цвета.<\p>

13 Количественное определение. 1. По ГФ метод нитритометрии, после восстановления нитрогруппы до первичной аминогруппы. Индикатор смешанный Тропеолин 00 + Метиленовая синь<\p>

14 2. Броматометрии (бромируется ароматическое ядро в орто-положении) 3. Аргентометрии (определение Cl- после щелочного гидролиза) 4. Фотоколориметрия (основана на образовании азокрасителей после восстановления нитрогруппы)<\p>

15 Левомицетин В аптечной практике готовят раствор левомицетина 0,25% на изотоническом растворе NaCl Левомицетина — 0,25 NaCl -0,9 H2O – до 100 мл<\p>

16 Качественный анализ. 1. Cl- c AgNO капель раствора + 5 мл 10% NaOH и t0 появляется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое (левомицетин)<\p>

17 Количественное определение. 1. Метод йодометрии обратное титрование. 5мл 10% NaOH + 2мл раствора левомицетина + 2мл 0,1моль/л J2, кипятят на плитке 3-4 минуты, охлаждают под струей воды + 2мл 10% раствора KJ + 5мл раствора H2SO4 и выделившийся J2 титруют Na2S2O3 0,1моль/л, Индикатор раствор крахмала 1мл до обесцвечивания синей окраски. Э= Т=0, %=((VJ2·Kп – VNa2S2O3· Kп) · T ·100)/2мл Не мешают NaCl, H3BO3<\p>

18 2 Перманганатометрия. 2 мл раствора 0,02 моль/л + 0,5 мл 2% NaOH, смесь перемешивают 1,5 минуты + 4 капли раствора H2SO4 + 4 капли раствора KJ 5% + 0,5 мл крахмала, выделившийся J2 оттитровывают 0,02 моль/л Na2S2O3идо обесцвечивания синей окраски. F=15 Т=0, %=((VKMnO4 ·Kп — V Na2S2O3·Kп)·Т·100)/g<\p>

19 3.Куприметрический метод, прямое титрование. Метод основан на образовании комплексного соединения левомицетина с меди сульфатом в щелочной среде. F=2<\p>

20 1мл раствора прибавляют несколько крупинок индикатора мурексид + 2 капли раствора NaOH 10%, медленно титровать по каплям 0,01 моль/л CuSO4 от фиолетовой окраски до коричневой. Параллельно контрольный опыт (не мешает в смеси новокаин, дикаин, NaCl, атропина сульфат) мешают кислота H3BO3, пилокарпина гидрохлорид.<\p>

21 Применение. Для лечения брюшного тифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, гонореи, тифа и других заболеваний. Назначают внутрь. Форма выпуска – порошок, таблетки, покрытые оболочкой, в капсулах, в виде свечей, мази 1% РД=1,0 СД=4,0 Хранение. Список Б в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.<\p>

22 Контрольные вопросы для закрепления: 1.Какой реакцией доказывают наличие первичной ароматической нитрогруппы? 2.Какая реакция лежит в основе нитритометрии? 3.Какая реакция лежит в основе куприметрического метода?<\p>

23 Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с. с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 3.Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL: tekhnologija/9<\p>

Источник: http://www.myshared.ru/slide/772229

Антибиотики

[iframe src=»/viewerjs/index.html#../docs/antibiotiki.pdf» width=»500″ height=»500″]

Л екарственный препараты из группы антибиотиков алициклической, ароматической, гетероциклической и гликозидной структурыМИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯКафедра общей и клинической фармации Днепропетровск

Ингибиторы β -лактамазРазвитие химии антибиотиковВ 1949 г.

доказано, что типичной структурной частью молекулы пенициллина является β -лактамное кольцо: Квалулановая кислота Сульбактам-натрий ТазобактамСоздание новых антибиотиков обусловлено стремлением найти новые препараты, превосходящие по своим свойствам имеющиеся: 1) С расширенным спектром противомикробного действия; 2) Устойчивым к действию желудочногосока не только при парентеральном, нои при пероральном применении; 3) Действующие на микроорганизмы, резистентные к существующим антибиотикам; 4) Лучше переносимые (реже вызывающие побочные эффекты).

Классификации антибиотиков1. Фармакологические : 2. Химическая : 1. Предложена В. П. Яковлевым и С. В. Яковлевым: 1) β -лактамы; 2) аминогликозиды; 3) тетрациклины; 4) макролиды и азалиды; 5) линкомицины; 6) препараты группы левомицетина; 7) полимиксины; 8) антибиотики разных групп. 2.

Федеральное руководство для врачей по использованию ЛС: 1) β -лактамные антибиотики (включают 3подгруппы: пенициллины, цефалоспориныкарбапенемы); 2) тетрациклины; 3) аминогликозиды; 4) макролиды; 5) линкозамиды; 6) гликопептиды; 7) оксазолидиноны; 8) другие антибиотики (хлорамфеникол, фузидиевая кислота и фосфомицин). 1.

Алициклические или карбоциклические ( тетрациклиновые антибиотики ). 2. Антибиотики ароматической структуры ( левомицетин ). 3. Гетероциклические антибиотики ( пенициллины, цефалоспорины, циклосерин ). 4. Антибиотики аминогликозидной структуры ( стрептомицины, канамицины, неомицин ). 5. Антибиотики макролиды ( эритромицин, олеандомицин ). 6.

Антибиотики полипептидного строения ( грамицидин, полимиксин, флоримицин ). 7. Антибиотики полиены ( нистатин, леворин и др. ).

Блок-схема фармакологической группы антибиотиков алициклической и ароматической структур

Блок-схема фармакологической группы антибиотиков гетероциклической и гликозидной структур

Группа пенициллинаОсновной компонент клеточной стенки бактерии: Ингибирование следующего процесса летально для клеток: Структуры ряда β — лактамных пенициллиновых антибиотиков

Группа цефалоспориновСтруктуры цефалоспориновХимическая структураКлассификация цефалоспориновВ основе химического строения лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота: Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β -лактамазам, делят на 4 группы: 1)Первого поколения (цефалоридин, цефалотин, цефацирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил). 2) Второго поколения (цефуроксим, цефаклор, цефотиам, цефсулодин, цефокситин, цефетамет). 3) Третьего поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим, цефетамет). 4) Четвертого поколения (цефпиром, цефепим).

ТетрациклиныСтруктура тетрациклинов Основные представители: Антибиотики аминогликозидной структурыВ основе химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

Первый антибиотик этой группы — хлортетрациклин выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens. Механизм действия – подавление препаратами биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.

Характерная химическая особенность – наличие в молекулах аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Все эти антибиотики включают 2-Дезокси-Д-стрептамин. Первый антибиотик этой группы – стрептомицин выделен из лучастого гриба Actinomyces glotisporus streptomycini в 1943 г.

Механизм действия – необратимое связывание со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток. Основные представители: Структура:

МакролидыМеханизмы действия антибиотиков Методы идентификации антибиотиковОснова химической структуры – лактонное кольцо , отягчаюшееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин содержат 14-членное кольцо (13 атомов С и 1 атом О), азитромицин – 15-членное, спирамицин, рокитамицин – 16-членное.

К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений. Механизм действия – подавление синтеза белка микроорганизмов. 1) Влияние на синтез нуклеиновых кислот и белков (актиномицины, рифамицины, стрептомицин и его производные, левомицетин, тетрациклины, аминогликозидные антибиотики).

2) Влияние на синтез мукопептидов, нарушающее образование новой бактериальной стенки (пенициллины, Цефалоспорины, циклосерин)3) Повереждение плазматической мембраны (нистатин, амфотерицин В и пептидные антибиотики – полимиксины).

1) Микробиологические; 2) Химические; 3) Физико-химические: -УФ- и ИК-спектроскопия; -фотоколориметрия; -хроматография, -поляриметрия. Основные представители: Структура:

Левомицетин и его производныеСтруктурные формулы: Левомицетин: Левомицетина стеарат: Левомицетина сукцинат растворимый:

Идентификация левомицетина1. Реакция, основанная на щелочном гидролизе препаратов: Появляющееся красно-оранжевое окрашивание обусловлено наличием нитрогруппы и образованием в щелочной среде соли псевдонитрокислоты: 2. Реакция азосочетания после восстановления нитрогруппы: 3. Реакция образования медного комплекса левомицетина4. Реакция обнаружения стеариновой кислоты в левомицетина стеарате:

Идентификация пенициллиновСтруктура природных и полусинтетических пенициллинов: Общая формула: А-тиазолидиновое кольцо, В- β -лактамное кольцо. 1. Реакция образования гидроксамата медиКарбомоильная группа: 2. Реакция Витали-Морена на бензилпенициллин. 3.

Реакция на ампициллин с реактивом Фелинга. 4. Реакция на первичную ароматическую аминогруппув новокаиновой соли бензилпенициллина. 5. Реакция на бензилэтилендиамин в бициллине. 6. Реакция с хромотроповой кислотой. 7. ИК-спектроскопия. 8. УФ-спектроскопия.

Идентификация стрептомициновМолекула стрептомицина состоит из агликона стрептидина и и дисахарида стрептозамина, соединенных гликозидной связью. Стрептомицин – сильное основание за счет наличия двух гуанидиновых остатков и и N- метильной группы сахарной части молекулы, в связи с чем образует соли. 1.

Мальтольная реакция: Мальтол2. Реакции на альдегидную группу. 3. Реакции на гуанидиновую группировку. А) Реакция с α -нафтолом. Б) Реакция с окисленным натрий нитропруссидом. 4.

В солях и комплексных соединениях стрептомицина и дигидрострептомицина проводят также реакции обнаружения кислотного компонента (аскорбиновой кислоты, салюзида).

Источник: http://present5.com/antibiotiki/

Ссылка на основную публикацию