Аминогликозиды группа антибиотиков

Аминогликозиды антибиотики: список препаратов, названия и применение

Аминогликозиды группа антибиотиков

Современная фармацевтика производит большое разнообразие различных антибиотиков. Некоторые из них на рынке появились относительно недавно, а какие-то работают и спасают жизни людей много десятилетий подряд.

Общее описание группы медикаментов

Аминогликозиды – это класс антибиотиков получаемых либо природным путем из дрожжевых грибов, либо полусинтетическим, сочетая природные части с компонентами химического производства. Названы из-за того, что в их химическом строении молекулы есть аминосахариды.

Сейчас класс аминогликозидов насчитывает около десятка чисто природных антибиотиков, полученных из гриба актиномицета, а также несколько полусинтетических препаратов, произведенных из природных, путем их химического совершенствования.

Основа влияния на патоген у всех антибиотиков этой группы одинаковая – они ингибируют белковый синтез в рибосомах бактерий, тем самым делая возможность существования клетки микроорганизма невозможной. Итогом является полное разрушение микроба, то есть бактерицидный эффект.

В настоящее время известно 4 поколения аминогликозидов.

  1. К первому относятся: Канамицин, Мономицин, Стрептомицин и Неомицин.
  2. Второе поколение представлено только одним препаратом – Гентамицином.
  3. Третье поколение включает: Тобрамицин, Сизомицин, Нетилмицин и Амикацин.
  4. Четвертое самое новое поколение имеет в составе только один Изепамицин.

Представители этой флоры, которые высокочувствительны к аминогликозидам, представлены ниже:

  • кишечная палочка;
  • моракселла;
  • клебсиелла;
  • сальмонелла;
  • акинетобактер;
  • шигелла;
  • синегнойная палочка.

Список можно продолжить менее известными и более редко встречающимися энтеробактериями, протеусом и многими другими. Имеют чувствительность, но в меньшей степени и грамположительные кокки – стафилококки и стрептококки.

к оглавлению ↑

Основные фармакокинетические особенности

Фармакокинетические особенности у всех препаратов группы аминогликозидов сходные. При приеме внутрь они не всасываются и создают бактерицидные концентрации только в просвете кишки. В большинстве случаев их применяют парентерально.

Основные органы и ткани, где создаются наиболее активные концентрации лекарств, представлены ниже:

  1. Внеклеточные жидкости, включая содержимое абсцессов, плевральный экссудат.
  2. Полость внутреннего уха.
  3. Печень и почки, а также другие органы с развитым кровоснабжением.
  4. При воспалениях оболочек мозга проникают через гематоэнцефалический барьер.

В организме аминогликозиды практически не трансформируются, выводятся с почками в неизмененном виде. При этом в моче определяются высокие концентрации лекарств.

Аминогликозиды практически не поступают в желчь, бронхиальный секрет и грудную железу.

Там не создаются эффективные дозы препаратов, в связи с чем, использование при бактериальных процессах в этих органах, представляется нецелесообразным.

к оглавлению ↑

Побочные проявления при приеме

Все антибиотики данной группы оказывают значительное токсическое действие. Главные органы, страдающие от воздействия этой группы препаратов, представлены ниже:

  1. Органы слуха. Могут вызвать повреждение вплоть до полной глухоты.
  2. Почки. Поражение органа характерно почти для всех препаратов. В тяжелых случаях возникают необратимые изменения канальцев с развитием хронической почечной недостаточности.
  3. Нервная система. Лекарства блокируют нервно-мышечную передачу импульсов. Возможна остановка дыхания.

Остальные нежелательные явления выражены в меньшей степени. Гораздо реже, чем пенициллины, могут вызвать аллергические реакции. Все лекарства группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут нанести вред развивающемуся плоду в виде необратимой глухоты. Поэтому при беременности данные лекарства не используются. Так же обстоит ситуация и с кормлением грудью.

к оглавлению ↑

Какие лекарства применяются наиболее часто?

Названия наиболее часто используемых препаратов и их краткая характеристика приведены ниже.

к оглавлению ↑

Канамицин

Препарат первого поколения, регулярно применяется и в настоящее время.

Вводится либо внутривенно, либо внутрь полостей. Основные показания к применению препарата следующие:

  • туберкулез легких;
  • гнойные осложнения после операций;
  • абсцесс легкого;
  • сепсис;
  • тяжелая ожоговая инфекция.

Из-за высокой токсичности и наличия более качественных препаратов, применяется ограниченно. Средняя разовая доза 500 мг, суточная 1.5 грамма. Кратность введения не менее двух раз.

Помимо повреждения органов слуха и почек, может негативно воздействовать на систему кроветворения, вызывая нарушение выработки всех форменных элементов крови, а также на желудочно-кишечный тракт. Абсолютные противопоказания для препарата следующие:

  • любая патология слухового нерва;
  • беременность;
  • тяжелая патология почек;
  • непереносимость действующего вещества.

к оглавлению ↑

Гентамицин

Препарат применяется парентерально и наружно. Парентеральное применение ограничено, так его вытеснил менее токсичный и более эффективный Амикацин. Монотерапия Гентамицином не применяется.

Кроме того, возможно использование при воспалительных процессах почек и остеомиелитах.

Вводится лекарство в суточной дозе 240 мг для взрослого пациента. Желательная кратность применения – не менее трех раз, но допустимо введение всей дозы однократно. При местном применении используется в виде мазей и капель для офтальмологического лечения, и мазей для лечения инфицированных ран.

Помимо противопоказаний, характерных для канамицина, лекарство нельзя применять при миастении.

В пожилом возрасте, у детей до года, особенно родившихся недоношенными и беременных лучше воздержаться от применения лекарства, так как влияние на почки и слух у этих категорий людей особенно негативное.

к оглавлению ↑

Амикацин

Это самый популярный препарат из группы аминогликозидов. Его спектр активности более широк за счет влияния на грамположительную флору.

Его используют при многих гнойных инфекциях, включая:

  • перитонит;
  • менингит;
  • сепсис;
  • эндокардит;
  • пневмонию;
  • абсцесс легкого.

Удобная внутривенная дозировка в виде однократного введения в сутки (1.5 грамм) обеспечивает стойкий 24-часовой эффект. Можно применять и внутримышечно.

По сравнению с другими аминогликозидными препаратами, оказывает меньше токсических влияний на организм. Не влияет на систему крови. Гораздо реже вызывает повреждение слуха и почек, процессы в большинстве случаев обратимы. Нельзя применять при беременности и любой патологии слухового нерва.

Тобрамицин имеет широкое применение только в офтальмологии. Системное его использование сопряжено с дороговизной лекарства и отсутствием преимуществ перед Амикацином. Тем не менее, у больных муковисцидозом он является препаратом выбора.

Изепамицин в России в настоящее время только проходит регистрацию. Препарат имеет более стойкий эффект в отношении синегнойной палочки и, вероятно, будет антибиотиком резерва при неэффективности других препаратов.

Тем не менее, лекарства токсичные, бесконтрольное их применение, особенно в домашних условиях, недопустимо.

Источник: http://OAntibiotikah.ru/preparaty/primenenie-antibiotikov-gruppy-aminoglikozidov.html

Аминогликозиды: показания к применению и названия препаратов

Группа аминогликозидов входит в категорию антибиотиков, относительно которых у врачей накоплен большой опыт применения. Препараты имеют широкий спектр чувствительных микроорганизмов, эффективны при монотерапии, в сочетании с другими антибиотиками.

Используются не только при консервативном лечении внутренних органов, но и в хирургии, урологии, офтальмологии, отоларингологии.

При этом устойчивость части бактерий, возможность побочных действий определяет необходимость тщательно подходить к выбору медикамента, своевременно выявлять противопоказания, контролировать развитие нежелательных эффектов.

Спектр антимикробной активности

Особенностью препаратов аминогликозидов является высокая активность по отношению к аэробным бактериям.

Чувствительны грамотрицательные энтеробактерии:

  • кишечная палочка;
  • протей;
  • клебсиела;
  • энтеробактер;
  • серрация.

Также наблюдается эффективность относительно неферментирующих грамотрицательных палочек: ацинетобактера, синегнойной палочки.

Большинство стафилококков (грамположительные кокки) также чувствительны к этим лекарствам. Наиболее клинически значимым является эффект по отношению к золотистому и эпидермальному стафилококку.

При этом на микроорганизмы, существующие в бескислородных условиях (анаэробы), аминогликозиды не действуют.

Бактерии, обладающие способностью проникать внутрь клетки человека, скрываясь от естественных защитных систем, также нечувствительны к аминогликозидам. Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы и к действию антибиотиков.

Поэтому их применение нецелесообразно при инфекциях, возбудителями которых являются пневмококки, анаэробы (бактероиды, клостридии), легионеллы, хламидии, сальмонеллы, шигеллы.

Современная систематизация

Название «аминогликозиды» этой группе антибиотиков дало присутствие в молекуле аминосахаров, соединенных посредством гликозидных связей с другими структурными элементами.

Существуют различные классификационные подходы. Наиболее широко используются основанные на способах получения и микробном спектре.

В зависимости от чувствительности и устойчивости бактериальной флоры выделяют 4 генерации аминогликозидов.

Классификация аминогликозидов и список препаратов:

  • 1-е поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;
  • 2-е поколение: гентамицин;
  • 3-е поколение: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин;
  • 4-е поколение: изепамицин.

Также к аминогликозидам относят спектиномицин. Это природный антибиотик, продуцируемый бактериями стрептомицетами.

Кроме общего спектра чувствительных микробов, каждая генерация имеет свои особенности.

Так, к препаратам 1-го поколения, в частности, стрептомицину и канамицину, чувствительны микобактерии туберкулеза, а амикацин эффективен по отношению к атипичным микобактериям.

Стрептомицин активен относительно возбудителей чумной инфекции, туляремии, бруцеллеза, энтерококков. Мономицин обладает меньшей активностью в отношении стафилококков, при этом более активен при наличии простейших.

Если препараты 1-й генерации неэффективны при воздействии на синегнойную палочку, то остальные антибиотики обладают высокой активностью относительно этого микроба.

У 3-го поколения существенно расширяется спектр антимикробной активности.

Наиболее эффективны в отношении:

  • синегнойной палочки;
  • клебсиелы;
  • микобактерии туберкулеза;
  • кишечной палочки.

Амикацин является препаратом выбора при необходимости срочного назначения терапии до получения результатов исследований спектра и чувствительности микробов, вызвавших заболевание.

К 4-му поколению относят изепамицин. Эффективен в отношении цитробактера, листерий, аэромонад, нокардий. Может использоваться не только в терапии аэробной инфекции, но также при анаэробной, микроаэрофильной (с потребностью в незначительном содержании кислорода в среде) флоре.

Особенностью спектиномицина является его высокая клиническая эффективность относительно возбудителя гонореи. К данному антибиотику чувствительны даже те гонококки, которые устойчивы к традиционно используемым пенициллинам. Также используется при аллергии на другие антибактериальные средства.

По происхождению препараты делят на природные и полусинтетические. Как первый представитель этой группы (стрептомицин), так и неомицин, канамицин, тобрамицин продуцируются актиномицетами (лучистыми грибками). Гентамицин – грибками микромоноспорами. Путем химического преобразования этих антибактериальных средств получают полусинтетические антибиотики: амикацин, нетилмицин, изепамицин.

Механизмы формирования клинической эффективности

Аминогликозиды относятся к бактерицидным антибиотикам. Воздействуя на чувствительные микроорганизмы, препараты полностью лишают их жизнеспособности. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза белков на бактериальных рибосомах.

Эффект лечения аминогликозидами определяется:

  • спектром чувствительных возбудителей;
  • особенностями распределения в тканях и выведения из организма человека;
  • постантибиотическим эффектом;
  • способностью к синергии с другими антибиотиками;
  • сформированной устойчивостью микроорганизмов.

Антибактериальный эффект препаратов этой группы тем более значимый, чем выше содержание препарата в сыворотке крови.

Повышает их эффективность постантибиотический феномен: возобновление размножения бактерий происходит только через какое-то время после прекращения контакта с препаратом. Это способствует снижению терапевтических доз.

Позитивным свойством этих средств является увеличение эффекта лечения при совместном применении с антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда по сравнению с использованием каждого лекарства в отдельности. Это явление называется синергизмом и в данном случае наблюдается в отношении ряда аэробных микробов – грамотрицательных и грамположительных.

За длительный период использования антибиотиков группы аминогликозидов (с 40-х годов прошлого века) значительное число микроорганизмов сформировало к ним устойчивость (резистентность), которая может быть выработанной и природной. Естественной устойчивостью обладают бактерии, существующие в анаэробных условиях. Их транспортная внутриклеточная система не способна доставить к мишени молекулу лекарства.

Механизмы формирования приобретенной резистентности:

  • влияние микробных ферментов на молекулу антибиотика, модифицирующих и лишающих ее противомикробной активности;
  • уменьшение проницаемости клеточной стенки для молекулы препарата;
  • изменение в результате мутации строения белковой мишени рибосомы, на которую действует антибиотик.

В настоящее время к большинству аминогликозидов 1-го и 2-го поколения микроорганизмы приобрели устойчивость. При этом значительно меньшая резистентность характерна для препаратов других генераций, что делает их более предпочтительными для использования.

Сфера клинического применения

Основные показания к использованию:

  • сепсис, в том числе на фоне нейтропении;
  • инфекционный эндокардит;
  • остеомиелит;
  • осложненные инфекции брюшной полости и малого таза (перитонит, абсцессы);
  • госпитальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
  • инфекции мочевой системы, осложненные гноеобразованием (паранефрит, карбункул и апостоматоз почки, пиелонефриты);
  • менингиты (посттравматические, послеоперационные);
  • гнойные процессы на фоне нейтропении.

Также эта группа антибиотиков применяется при лечении инфекционных заболеваний.

Наиболее эффективным является применение:

  • стрептомицина (при чуме, туляремии, бруцеллезе, туберкулезе);
  • гентамицина (при туляремии);
  • канамицина (при туберкулезе).

Используются различные пути введения антибиотиков аминогликозидов в зависимости от локализации очага инфекции и особенностей возбудителя: внутримышечно, внутривенно, в таблетках. Значительно реже используется введение препарата в лимфатическую систему и эндотрахеально ввиду узкого терапевтического окна.

Перед обширными операциями на толстом кишечнике необходимо максимально уничтожить местную патогенную микрофлору. Для этого применяются таблетки неомицина, канамицина, часто в сочетании с макролидами (эритромицином).

Возможно применение в офтальмологии для местного лечения бактериальных поражений конъюнктивы глаза, склеры, роговицы. Используются специальные лекарственные формы – ушные капли и мази. Как правило, одновременно с гормональным противовоспалительным препаратом. Например, гентамицин с бетаметазоном.

Аминогликозиды обладают узким терапевтическим окном, то есть интервалом между минимальной лечебной и вызывающей побочные эффекты концентрацией.

Перечень основных правил применения аминогликозидов:

  • расчет дозы проводится на основании массы тела, возраста пациента, функционального состояния почек;
  • способ введения зависит от локализации патологического очага;
  • строго соблюдается режим введения препарата;
  • осуществляется постоянное наблюдение за концентрацией антибиотика в крови;
  • контролируется уровень креатинина 1 раз в 3-5 дней;
  • проводится исследование слуха до (по возможности) и после (обязательно) лечения.

Применяются аминогликозиды короткими курсами. В среднем 7-10 дней. При необходимости препараты вводят более продолжительное время (до 14 суток). Однако следует помнить, что при длительном применении препаратов более вероятны побочные эффекты.

Нежелательные эффекты

Аминогликозиды относятся к высоко эффективным, а также достаточно токсичным антибиотикам. Применять их даже при наличии чувствительного микроорганизма можно не всегда.

Читайте также:  Антибиотики в ветеринарии

Основные противопоказания:

  • аллергические реакции при использовании в прошлом;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • поражение слухового и вестибулярного аппарата;
  • поражение нервных окончаний воспалительного характера (невритах) и мышечной ткани (миастении);
  • беременность на любом сроке;
  • период грудного вскармливания.

Препараты группы аминогликозидов имеют ряд неблагоприятных эффектов:

  • токсическое действие на орган слуха и вестибулярный аппарат;
  • негативное влияние на почечную ткань, ухудшение процесса фильтрации мочи;
  • нарушение деятельности нервной системы;
  • аллергические реакции.

Токсические влияния более выражены у детей и пожилых. Гентамицин не рекомендуется принимать детям до 14 лет. По особым показаниям и с осторожностью возможно применение у новорожденных, недоношенных младенцев. У таких детей снижена функциональная активность почек, что приводит к резкому увеличению токсичности препаратов.

Также велика вероятность нежелательных эффектов у пожилых больных. У этих больных даже при сохраненной функции почек возможно токсическое влияние на уши. Нужно корректировать дозировку, в зависимости от возраста пациента.

Особенности воздействия препаратов на ЛОР-органы

Наиболее выражено негативное влияние аминогликозидов на ЛОР-органы при системном использовании. Ототоксичность резко усиливается при предшествующей патологии уха. Однако на фоне полного здоровья также могут развиться необратимые изменения.

Аминогликозиды при заболеваниях ЛОР-органов применяются в качестве местной терапии. Отсутствие существенного всасывания уменьшает вероятность токсического действия. Применяются ушная мазь, спреи для местного применения.

Препараты содержат только аминогликозид (фрамицетин) или в сочетании с другими лекарствами.

Лекарственное средство Софрадекс состоит из фрамицетина, грамицидина (полипептидный антибиотик), гормонального препарата дексаметазона.

Список показаний для местного применения препаратов аминогликозидов:

  • острый назофарингит;
  • хронический ринит;
  • заболевания придаточных пазух носа;
  • наружный отит.

Возможно также применение в хирургической отоларингологии для профилактики бактериальных осложнений после операций.

Ототоксичность аминогликозидов определяется их способностью накапливаться в жидкостях внутреннего уха.

Также нарушается деятельность вестибулярного аппарата. Появляются головокружение, ухудшается координация движений, уменьшается устойчивость походки. Наименее токсичен при парентеральном использовании амикацин, наиболее – неомицин.

Таким образом, аминогликозиды имеют возможности широкого применения в современной клинической медицине. При этом их безопасность определяется всесторонним обследованием пациента, подбором адекватного режима и способа приема препарата.

Возможность использования аминогликозидов при лечении заболеваний ЛОР-органов должна решаться врачом индивидуально в каждом случае, на основании комплексного анализа природы и характера заболевания, возраста, состояния органов слуха и равновесия, организма в целом.

Источник: http://anginamed.ru/lekarstva/aminoglikozidy-preparaty-spisok.html

Аминогликозиды

Аминогликозиды представляют обширную группу антибиотиков, которые используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на уничтожение возбудителя) бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.

Аминогликозиды являются достаточно ранним видов антибактериальных лекарственных средств. Они были открыты в 1944 году после получения пенициллина.

Механизм действия

Данная группа антибактериальных средств обладает бактерицидным действием. Это означает, что соединения приводят к гибели бактериальной клетки, а не только подавляют ее рост и размножение (бактериостатическое действие).

Механизм бактерицидного эффекта заключается в том, что после проникновения внутрь клетки аминогликозиды необратимо связываются с субъединицей 30S рибосом (органеллы клетки, отвечающие за синтез белковых соединений).

Это приводит к нарушению передачи информации из генетического материала (происходит посредством транспортной РНК), синтеза необходимых для нормальной жизнедеятельности бактерий белков с ее последующей гибелью.

Также данные антибиотики частично подавляют активность субъединицы 50S рибосомы, что дополнительно усугубляет нарушение метаболических синтетических процессов в бактериальной клетке.

Спектр действия

Аминогликозиды обладают максимальным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, к которым относятся энтеропатогенная кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, ацинетобактер, синегнойная палочка.

Антибиотики этой группы неактивны в отношении грамположительных стрептококков и стафилококков.

В связи с особенностями спектра действия аминогликозиды преимущественно применяются для этиотропной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных патогенной (болезнетворной) и условно-патогенной микрофлорой.

Представители группы антибиотиков аминогликозиды стрептомицин и канамицин обладают активностью в отношении микобактерий, поэтому применяются в качестве препаратов второй линии для этиотропного лечения туберкулеза.

Основные показания

Медицинским показанием для применения аминогликозидов является этиотропная терапия инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных чувствительными к данным антибиотикам микроорганизмами:

  • Воспаление эндокарда (эндокардит).
  • Гнойное поражение мягких тканей различной локализации.
  • Воспаление оболочек головного мозга (менингит), в том числе послеоперационного или посттравматическогопроисхождения.
  • Нозокомиальная пневмония (воспаление легких), которая развилась у пациентов во время пребывания в медицинском стационаре.
  • Пиелонефрит – гнойно-воспалительное поражение почек.
  • Инфекционные процессы в органах и тканях области малого таза, включая поражение структур урогенитального тракта.
  • Интраабдоминальные (локализующиеся в области живота) инфекции.
  • Сепсис (заражение крови) неустановленного происхождения, при этом препарат используется в качестве дополнительного компонента комплексной терапии.
  • Лихорадка (длительное повышение температуры) неустановленного происхождения, сопровождающаяся снижением количества нейтрофилов.
  • Остеомиелит – гнойное воспаление кости, преимущественно посттравматического и послеоперационного происхождения.
  • Гнойный артрит – инфекционное поражение одного или нескольких суставов.
  • Инфекционные процессы, локализующиеся в глазах и их придатках (препарат используется в лекарственных формах для локального применения).
  • Специфические инфекции – туляремия, туберкулез, бруцеллез, чума.

Также антибиотики группы аминогликозиды могут использоваться для профилактики инфекционных осложнений перед и после выполнения хирургических вмешательств, травматических манипуляций, включая лечебные или диагностические процедуры.

Негативные реакции

В отличие от других групп антибактериальных лекарственных средств аминогликозиды являются достаточно токсическими соединениями, поэтому на фоне их системного применения не исключается развитие негативных патологических эффектов со стороны различных систем организма:

  • Мочевыделительная система и почки – токсическое действие (нефротоксический эффект), которое может сопровождаться жаждой, увеличением или уменьшением объема выводимой мочи, снижением интенсивности процесса клубочковой фильтрации и образования первичной мочи, увеличением концентрации креатинина в крови (продукт метаболизма клеток, который должен выводиться с мочой). Частота таких реакций возрастает в случае применения препарата у пожилых пациентов, у лиц с сопутствующей патологией почек, а также при комбинированном применение других лекарственных средств, обладающих нефротоксическим действием (амфотерицин В, ванкомицин, полимиксин В).
  • Нервная система – развитие общей слабости, сонливости, появление головной боли, нарушения чувствительности кожи (парестезия) с преимущественной локализацией в области лица и рта, мышечные подергивания, вплоть до развития судорог.
  • Нервно-мышечная блокада – нарушение проведения нервного импульса в мышцах, что сопровождается угнетениемдыхания, вплоть до полного паралича дыхательных мышц.
  • Орган слуха – аминогликозиды обладают выраженным ототоксическим действием, поражая структуры внутреннего уха, поэтому их использование может сопровождаться снижением остроты слуха, ощущением заложенности в ушах, появлением шума или звона. Такие реакции чаще могут развиваться у пожилых людей, детей, на фоне исходного нарушения функциональной активности органа слуха, а также в случае использования высоких дозировок аминогликозидов или длительного курса терапии.
  • Вестибулярный аппарат – так как антибактериальные препараты данной группы воздействуют непосредственно на структуры внутреннего уха, то они также оказывают влияние на вестибулярный аппарат. Оно проявляется нарушением координации движений, выраженным головокружением. Такие проявления чаще имеют место у пациентов с сопутствующими нарушениями функционального состояния вестибулярного аппарата, а также в случае длительного применения препарата с использованием высоких доз.
  • Аллергические реакции – встречаются достаточно редко, характеризуются появлением сыпи на коже и ее зуда.

Также редко может развиваться локальная негативная патологическая реакция при внутривенном введении раствора для парентерального применения в виде флебита (воспаление стенки вен). Для минимизации развития негативных побочных эффектов аминогликозиды должны использоваться с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии.

Правильное применение

Аминогликозиды являются достаточно токсичным антибактериальным средством, поэтому они должны обязательно использоваться с учетом нескольких особенностей, к которым относятся:

  • Исключается применение при беременности, так как аминогликозиды могут оказывать негативное влияние наразвивающийся плод.
  • В случае развития признаков нервно-мышечного паралича, сопровождающегося выраженными нарушениями дыхания, проводится внутривенное введение хлорида кальция или антихолинэстеразных препаратов.
  • Не рекомендуется использование аминогликозидов в качестве средства монотерапии при стафилококковых, стрептококковых или смешанных инфекциях.
  • На фоне курса терапии аминогликазидами обязательно должен проводиться периодический контроль функционального состояния органов слуха и вестибулярного аппарата.
  • Длительность применения данных антибиотиков должна быть минимальной, но достаточной для эффективного уничтожения возбудителей инфекционного процесса.
  • С особой осторожностью аминогликозиды используются у детей и пожилых людей, что связано с повышенным риском развития осложнений. Их назначают только по строгим медицинским показаниям.

В связи с достаточно высокой токсичностью, аминогликозиды являются антибиотиками второго ряда, они используются только по строгим показаниям. К данным антибиотикам относится неомицин, стрептомицин, тобрамицин, канамицин, гентамицин.

Источник: https://prof-med.info/antibiotiki/175-aminoglikozidy

Аминогликозиды

Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Аминогликозиды активны в отношении:

  • Большинства Entrobacteriaceae:
    • Escherichia coli.
    • Proteus spp.
    • Citrobacter spp.
    • Enterobacter spp.
    • Klebsiella spp.
    • Providencia spp.
    • Serratia spp.
    • Salmonella spp.
    • Shigella spp.
  • Acinetobacter spp.
  • Pseudomonas spp.
  • P. aeruginosa.
  • Yersinia pestis.
  • Francisella tularensis.
  • Brucella spp.
  • Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus).
  • S. Epidermidis.

Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий.

Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки.

Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Степень активности и широта спектра варьируют в зависимости от препарата и свойств штаммов. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия.

Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий.

Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения (в особенности тобрамицин ), в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин — производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.

) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину .

По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, так как к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий.

В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды неактивны в отношении:

  • S.pneumoniae.
  • S.maltophilia.
  • B.cepacia.
  • Анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).

Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена, к тому же имеются другие активные и значительно менее токсичные препараты, эффективные при пероральном введении.

  • Табл. Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам
      Микроорганизмы   Гентамицин   Нетилмицин   Тобрамицин   Амикацин   Канамицин   Стрептомицин  
    Грамотрицательные аэробные бактерии  
    Acinetobacter spp.   +       +       +       ++       +       +      
    Enterobacter spp.   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    E. coli   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    H. influenzae   +       ++       +       ++       ++       ++      
    K. pneumoniae   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    K. pneumoniae   ++       ++       ++       ++       +       ++      
    M. catarrhalis   ++       ++       ++       ++       +       +      
    M. morganii   +       ++       ++       ++       ++       +      
    N. gonorrhoeae   +       +       +       +       +       +      
    N. meningitides   +       +       +       +       +       +      
    P. aeruginosa   ++       +       ++       ++       —       +      
    P. mirabilis   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    P. rettgeri   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    P. stuartii   +       +       +       ++       ++       ++      
    Salmonellaspp.   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    Shigella spp.   ++       ++       ++       ++       ++       ++      
    Serratia marcescens   ++       ++       +       ++       ++       ++      
    S. maltophilia   +       +       —       +       +       +      
    Грамположительные аэробные бактерии  
    S. aureus   ++   ++   ++   ++   ++   +  
    S. epidermidis   ++   ++   ++   ++   +   +  
    S. pyogenes   —   —   —   —   —   —  
    S. pneumoniae   —   —   —   —   —   —  
    E. faecalis   —   —   —   —   —   —  
    Nocardia spp.   —   —   —   ++   —   —  
    Микобактерии  
    M. tuberculosis   —   —   ++   ++   ++  
    M. avium-intracellulare   +   +   ++   —   +  
    Анаэробы, хламидии — устойчивы

    ++ — высокочувствительные + — чувствительные ± — слабочувствительные- — устойчивые.  

Источник: https://www.smed.ru/guides/43320

Детский врач

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Общие сведения.

Аминогликозиды (АГ) – это антибиотики, в молекуле которых два или более аминосахарных соединения соединенные гликозидной связью с агликоновым (несахарным) фрагментом.

Препараты этой группы принадлежат к самым древним антибиотикам. Первый представитель аминогликозидов стрептомицин был получен в 1944 году. В современной антибиотикотерапии АГ занимают одно из главных мест. Они отличаются широким спектром действия, антибактерицидный механизм и относительно медленное наступление резистентности.

Различают три поколения аминогликозидов.

К 1 поколению аминогликозидов относятся:

  • стрептомицин;
  • мономицин;
  • неомицин;
  • канамицин.

Ко 2 поколению аминогликозидов относятся:

К 3 поколению аминогликозидов относятся:

  • Амикацин;
  • Тобрамицин;
  • Нетилмицин;
  • Сизомицин.

Некоторые исследователи (В.П. Слепцов, И.В. Бондаренко) относят амикацин ко 2-му поколению, а к 3-му поколению зачисляют дибекацин, исепамицин, паромомицин, арбекацин, но эти препараты еще не вошли в клиническую практику.

Наиболее распространенным механизмом резистентности к аминогликозидам является продуцирование ряда энзимов (фосфо-, ацетил-, аденилилтрансферазы), которые способны вызывать инактивацию каждого из представителей этой группы антибиотиков.

Фармакодинамика аминогликозидов.

Механизм действия этих препаратов связан с угнетением синтеза белка на уровне рибосом клеток бактерий.

Аминогликозиды проникают через клеточную мембрану бактерий и необратимо связываются с рибосомой 30 S, что приводит сначала к синтезу неполноценных белков, и как следствие к полному угнетению синтеза белка и разрушения клеток микроорганизмов. Сила антибактериальной активности этих препаратов зависит от их концентрации.

Спектр антибактериального действия.

Среди аминогликозидов 1 поколения наиболее популярными в современной врачебной практике является стрептомицин (преимущественно как противотуберкулезное средство).

В целом спектр антибактериального действия стрептомицина включает возбудителей туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, в меньшей мере стрептококков – возбудителей инфекционного эндокардита (в этом случае эффективность стрептомицина может быть увеличена с помощью комбинированной антибиотикотерапии). Остальные аминогликозиды 1 поколения в связи с высокой токсичностью сняты с производства, за исключением канамицина (это связано с эпидемией туберкулеза в Украине).

Для аминогликозидов 2 и 3 поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных бактерии рода Энтеробактерий, а также неферментативных грамотрицательных палочек.

Таблица. Распределение аминогликозидов по антибактериальной активности.

Следует отметить, что широкое применение гентамицина привело к значительному сужению его активности в отношении грамотрицательных бактерий (особенно возбудителей заболеваний мочеполовой системы). Это необходимо учитывать всем практикующим врачам при выборе препарата этого поколения.

Аминогликозиды 2 и 3 поколения могут проявлять свою активность и в отношении стафилококков, за исключением метицилинрезистентных штаммов. Аминогликозиды не активны к Streptococcus pneumoniae, анаэробов.

Самыми активными препаратами из группы аминогликозидов в современной практике считают амикацин и нетилмицин, которые стойкие практически ко всем беталактамаз и имеют широкий спектр активности. К амикацину в наше время сохраняют чувствительность 77% штаммов стафилококка, 76% энтеробактерий и 84% штаммов синегнойной палочки.

Фармакокинетика.

При применении внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому их применяют парентерально. Максимальные концентрации аминогликозидов достигаются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5-1,5 часа после внутримышечного введения.

Аминогликозиды накапливаются в высоких концентрациях в органах с интенсивным кровообращением – легких, печени и почках. Немного меньшие концентрации аминогликозидов определяются в костях и мышцах. Низкие концентрации препаратов наблюдаются в бронхиальном секрете, мокроте и желчи.

Аминогликозиды плохо проходят ГЭБ, исключение амикацин (10-20%). Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся с почками в неизменном состоянии, образуя в моче высокие концентрации. Скорость выведения аминогликозидов зависит от возраста ребенка, функции почек и сопутствующей патологии.

Период полувыведения аминогликозидов у больных с нормальной функцией почек составляет:

  1. У новорожденных – 5-8 часов;
  2. У детей – 2,5-4 часа;
  3. У подростков и взрослых – 2-4 часа.

При почечной недостаточности этот период может удлиняться до 70 часов.

Взаимодействие аминогликозидов с препаратами других групп.

Аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или в одном инфузионном растворе с бета-лактамными антибиотиками или гепарином из-за физико-химической несовместимости.

Нельзя назначать два аминогликозида одновременно, поскольку происходит суммация и значительное увеличение нефро — и оттотоксического эффекта.

Аминогликозиды нельзя назначать в комбинации с другими нефро- или оттотоксическими препаратами – амфотерцином Б, ванкомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой.

Не следует одновременно применять аминогликозиды и наркотические (опиатные) обезболивающие препараты, сульфат магния, средства для ингаляционного наркоза, поскольку будет наблюдаться усиление нервно-мышечной блокады.

Показания к применению аминогликозидов.

загрузка…

Аминогликозиды, прежде всего, применяют при тяжелых инфекциях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, в частности при таких инфекциях:

  • Туберкулез (стрептомицин, канамицин, а при атипичных микобактериях — амикин);
  • Туляремия (стрептомицин, гентамицин);
  • Чума (стрептомицин);
  • Бруцеллез (стрептомицин);
  • Сепсис неясной этиологии (амикацин);
  • Инфекционный эндокардит (амикацин);
  • Менингиты (амикацин);
  • Лихорадка у больных с нейтропенией;
  • Заболевания бронхолегочной системы (гнойные бронхиты, бронхоэктазы, пневмонии – госпитальные, оппортунистические и ВИЧ-ассоциированные, плевриты, эмпиема плевры) – применяется амикацин;
  • Заболевания мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, уретрит, цистит, эндометрит и др.) – эффективным при этих патологиях на данное время является амикацин;
  • Интраабдоминальные инфекции (перитонит и др.) – показан амикацин;
  • Послеоперационные, посттравматические остеомиелиты и септические артриты или бурситы – препаратом выбора является амикацин.

При тяжелом течении бактериальных инфекций пользуется широкой популярностью сочетанное применение аминогликозидов с другими антибиотиками (преимущественно с пенициллинами или цефалоспоринами).

При этом наблюдается синергизм антибактериального эффекта в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

Так, амикацин или тобрамицин в сочетании с антипсевдомонадным пенициллином (тикарциллином) может быть достаточно эффективным при лечении тяжелых клинических форм сепсиса, инфекционного эндокардита, вызванного P. аeryginosa. При сепсисе, возникшем после операции на толстой кишке, достаточно эффективным может быть сочетание амикацина с клиндамицином, хлорамфениколом или метронидазолом.

Комбинации аминогликозидов с антибиотиками групп ампициллина и цефалоспоринов могут применяться в стартовой терапии сепсиса новорожденных и менингита новорожденных.

Следует отметить, что некоторые аминогликозиды (гентамицин) входят в состав дерматологических мазей для лечения инфицированных дерматологических воспалительных процессов или глазных капель.

В современной клинической практике применяется комбинированный антибактериальный препарат «Банеоцин» для внешней (местной) терапии инфекционных поражений кожи, пупочной и других ран, внешнего слухового прохода, в состав которого входит аминогликозид неомицин (Австрия).

Побочное действие аминогликозидов.

Все препараты из группы аминогликозидов относятся к токсическим антибиотикам.

Нефротоксичность аминогликозидов наблюдается у 15-20% случаев. Нефротоксический эффект проявляется повышенной жаждой, гематурией, значительным уменьшения или увеличением количества мочи, повышением уровня креатинина и мочевины в крови.

К факторам риска такого осложнения относятся:

  • Фоновая патология почек;
  • Большие дозы и длительный курс лечения аминогликозидами, особенно при одновременном применении других нефротоксических препаратов (амфотерцина Б, ванкомицина).

Именно поэтому при лечении аминогликозидами необходимо каждые 3 дня исследовать общий анализ мочи, уровень креатинина крови, по показаниям – уровень клубочковой фильтрации почек.

Оттотоксичность аминогликозидов проявляется снижением слуха, шумом или звоном в ушах, ощущением «заложенности» ушей. Частота снижения слухапри приеме аминогликозидов может достигать 8%.

К факторам повышенного риска оттотоксичности аминогликозидов относится:

  • Фоновые заболевания слухового аппарата;
  • Одновременное назначение других оттотоксичных препаратов.

Аминогликозиды проходят плаценту и могут токсично действовать на плод.

Вестибулотоксичность аминогликозидов может проявляться в виде нарушения координации движений и обморока.

Все аминогликозиды могут вызывать или усиливать нервно-мышечную блокаду, которая может вызвать угнетение дыхания, а в тяжелых случаях привести к полному параличу дыхательных мышц.

К факторам риска таких осложнений относится:

  • Фоновые заболевания (миастения, миопатия, паркинсонизм);
  • Одновременный прием миорелаксантов, атропина, платифилина, холинолитиков, ганглиоблокаторов.

Токсическое влияние на ЦНС проявляется головной болью, общей слабостью, сонливостью, парестезиями, судорогами. У новорожденных, особенно у недоношенных, в случае использования высоких доз аминогликозидов может наблюдаться угнетение ЦНМ (ступор или кома, нарушение дыхания).

При применении аминогликозидов возможны аллергические реакции, частота которых в последние годы увеличилась. Следует иметь в виду, что медикаментозная аллергия на один из аминогликозидов имеет перекрестный характер и к другим препаратам этой группы.

При применении аминогликозидов каждых практикующий врач должен обратить внимание на следующие особенности препаратов этой группы:

  1. Токсические эффекты аминогликозидов (АГ) (ото-, нефротоксичность) иногда могут быть необратимыми.
  2. Пневмококк – главный возбудитель внебольничных пневмоний – имеет естественную резистентность к аминогликозидам, поэтому эти препараты нельзя применять для стартовой терапии внебольничных пневмоний. Достаточно сказать, что аминогликозиды увеличивают рост пневмококков на питательных средах.
  3. Аминогликозиды плохо проникают в легочную ткань и мокроту, что требует комплексной (комбинированной) терапии соответствующих патологических состояний.
  4. Аминогликозиды не действуют на анаэробную флору.
  5. Концентрация и активность аминогликозидов резко снижается в гнойно-некротических очагах.
  6. Сегодня многими учеными рассматривается мнение о пересмотре показаний к применению в клинической практике комбинации аминогликозидов с цефалоспоринами в связи с установлением снижения эффективности.
  7. Аминогликозиды в некоторых регионах, а тем более в медицинских учреждениях, следует применять под контролем так называемого «микробиологического паспорта» и мониторинга чувствительности бактерий к этим препаратам (особенно это касается «народного антибиотика» — гентамицина).
  8. На сегодня большинство исследователей считают ошибочным назначение аминогликозидов для лечения шигеллезов и сальмонеллезов, поскольку они неэффективны в отношении внутриклеточных возбудителей.
  9. Амикацин (амикин) является достаточно эффективным для лечения тяжелых инфекций периода новорожденности, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами (пневмония, менингит, сепсис, НЯК, перитонит).

загрузка…

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Источник: http://detvrach.com/facultet/farmakologia/antibiotiki-aminoglikozidyi/

Аминогликозиды

Аминогликозиды – один из ранних классов антибиотиков. Впервые аминогликозид (стрептомицин) было получено в 1944 году. На сегодняшний день существует 3 поколения антибиотиков данной группы: 1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин; 2 поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин; 3 поколение – амикацин.

В основном аминогликозиды используются в лечении инфекционного эндокардита и нозокомиальных инфекций, спровоцированных аэробными грамотрицательными возбудителями. Лечение туберкулеза осуществляется путем приема стрептомицина и канамицина. Неомицин более токсичен, чем другие аминогликозиды, поэтому его применяют исключительно местно и внутрь.

У аминогликозидов проявляется потенциальная ототоксичность и нефротоксичность; при приеме аминогликозидов существует риск возникновения нервно-мышечной блокады. Однако при учете факторов риска, при коротких курсах терапии и ТЛМ, при однократном введении всей суточной дозы степень проявления НР может быть уменьшена.

Механизм действия

Аминогликозиды характеризуются бактерицидным действием, связанным с нарушением синтеза белка рибосомами. Максимальная концентрация аминогликозидов в сыворотке крови влияет на степень их антибактериальной активности. Совместное использование с цефалоспоринами или пенициллинами порождает синергизм по отношению определенных грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов.

Круг активности

Аминогликозиды II и III поколения отличаются дозозависимой бактерицидной активностью по отношению к грамотрицательным микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae — Serratia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., E.coli и т.д., — а также к неферментирующим грамотрицательным палочкам — Acinetobacter spp., P.aeruginosa.

Активность аминогликозидов проявляется по отношению стафилококков (исключение – MRSA). На M.tuberculosis влияют канамицин и стрептомицин. Амикацин лучше применять в отношении M.avium, а также других атипичных микобактерий. На энтерококки оказывают действие гентамицин и стрептомицин.

Стрептомицин также применяют при лечении бруцеллеза, туляремии и чумы.

Препараты группы аминогликозидов не влияют на анаэробы (Clostridium spp., Bacteroides spp. и т.д.), B.cepacia, S.maltophilia, S.pneumoniae. Более того, сопротивление B.cepacia, S.maltophilia и S.pneumoniae на действие аминогликозидов может помочь идентифицировать данные микроорганизмы.

Не установлена клиническая эффективность при лечении инфекций, которые вызваны легионеллами, сальмонеллами, шигеллами, гемофилами, даже несмотря на доказанную активность аминогликозидов (in vitro) по отношению данных возбудителей.

Фармакокинетика

В связи с тем, что аминогликозиды почти не всасываются при пероральном приеме, все антибиотики данной группы, кроме неомициина, применяют парентерально. Полное и быстрое всасывание наблюдается при в/м введении препаратов. Спустя 0,5-1,5 ч после окончания введения в/м и через 30 мин после в/в инфузии развиваются пиковые концентрации.

Предельные концентрации аминогликозидов зависят от объема распределения, поэтому у разных пациентов они варьируют.

В свою очередь масса тела, объем жировой ткани и жидкости, состояние пациента влияют на объем распределения. К примеру, пациенты с обширными ожогами, асцитом (др. греч.

– водянка) характеризуются повышенным объемом распределения аминогликозидов. И наоборот, мышечная дистрофия и дегидратация способствуют его уменьшению.

Распределение аминогликозидов осуществляется во внеклеточной жидкости (в том числе в сыворотке крови, экссудате абсцессов, асцитической, перикардиальной, плевральной, синовиальной, перитонеальной и лимфатической жидкостях).

Аминогликозиды отличаются способностью создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: легких, печени, почках – их накопление происходит в корковом веществе. В грудном молоке, желчи, бронхиальном секрете и мокроте отмечаются низкие концентрации. Наблюдается плохая проходимость аминогликозидов через гематоэнцефалический барьер.

Воспаление мозговых оболочек способствует некоторому увеличению проницаемости. У взрослых в СМЖ достигаются менее высокие концентрации, чем у новорожденных.

Аминогликозиды не метаболизируются, их вывод осуществляется почками методом клубочковой фильтрации в том виде, в котором они поступили в организм, при этом в моче наблюдаются высокие концентрации. На скорость выделения (экскреции) влияют возраст, функции почек, а также сопутствующие патологии пациента.

Больные с лихорадкой отмечают увеличение экскреции, и, наоборот, ее замедление наблюдается в случае понижения функции почек. Также может замедляться экскреция у пожилых людей в итоге уменьшения клубочковой фильтрации. Все аминогликозиды характеризуются следующим периодом полувыведения: у взрослых с нормальной работой почек 2-4 часа, у детей 2,5-4 часа, у новорожденных 5-8 часов.

Почечная недостаточность продляет период полувыведения до 70 часов и более.

Нежелательные реакции

Побочное влияние на почки: про нефротоксический эффект могут свидетельствовать понижение клубочковой фильтрации и повышение уровня креатинина в сыворотке крови, существенное уменьшение или увеличение количества мочи, повышенная жажда.

Факторами риска являются одновременный прием других нефротоксичных ЛС (циклоспорин, петлевые диуретики, ванкомицин, полимиксин В, амфотерицин В), продолжительные курсы лечения, повышенные дозы, пожилой возраст, первоначальные нарушения функции почек.

Для контроля следует делать повторные клинические анализы мочи, каждые 3 дня определять креатинин сыворотки крови, а также рассчитывать клубочковую фильтрацию (если данный показатель уменьшается на половину, то требуется отмена приема аминогликозида).

Побочное влияние на нервную систему: в случае применения стрептомицина могут наблюдаться парестезии или онемения в области лица и ротовой полости, а также ощущение жжения; судороги, парестезии, подергивание мышц, сонливость, общая слабость организма, головная боль.

Нервно-мышечная блокада: может возникнуть угнетение дыхания (возможен полный паралич дыхательных мышц). Риск наступает через одновременный прием миорелаксантов, в связи с нарушениями работы почек, а также из-за исходных неврологических заболеваний (миастения, паркинсонизм). Помощь оказывается путем введения в/в кальция хлорида или же антихолинэстеразных ЛС.

Вестибулотоксичность: могут возникнуть головокружение и нарушения координации движений. Риск связан с пожилым возрастом пациента, исходными вестибулярными расстройствами, высокими дозами и продолжительным курсом лечения. Профилактика осуществляется путем контроля функции вестибулярного аппарата (в т.ч. методом проведения специальных проб).

Ототоксичность: могут наблюдаться ощущение заложенности, звон или шум в ушах, а также возможно понижение слуха. Риск наступает в связи с пожилым возрастом пациента, исходными нарушениями слуха, повышенными дозами, продолжительным курсом лечения, параллельным приемом др. ототоксичных ЛС. Профилактика осуществляется путем контроля слуховой функции (в т.ч. проведения аудиометрии).

Местные реакции: в редких случаях – возникновение флебита при введении в/в.

Аллергические реакции: в редких случаях – сыпь и т.д.

Показания

Специфическая терапия: — туберкулез (канамицин, стрептомицин); — бруцеллез (стрептомицин); — туляремия (гентамицин, стрептомицин);

— чума (стрептомицин).

Местная терапия:
— глазные инфекции – кератит и бактериальный конъюнктивит.

Эмпирическая терапия (зачастую применение аминогликозидов осуществляется в сочетании с антианаэробными препаратами, гликопептидами или β-лактамами – зависимо от предполагаемого вида возбудителя): — септический артрит; — посттравматические или послеоперационные остеомиелиты; — диабетическая стопа; — инфекции органов малого таза; — интраабдоминальные инфекции; — пиелонефрит; — нозокомиальная пневмония (в т.ч. вентиляционная); — лихорадка у пациентов, страдающих нейтропенией; — послеоперационные и посттравматические менингиты; — инфекционный эндокардит;

— сепсис неясной этиологии.

Профилактика антибиотиком:
— деконтаминация кишечника перед проведением плановой операции на толстой кишке (канамицин или неомицин сочетают с эритромицином).

Запрещается использовать аминогликозиды для лечения внебольничной пневмонии как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, поскольку данная группа антибиотиков неактивна в отношении пневмококка – основного возбудителя.

Терапия нозокомиальной пневмонии осуществляется путем парентерального приема аминогликозидов. Клиническая активность не повышается при введении препарата эндотрахеально, так как фармакокинетику аминогликозидов сложно предсказать.

Аминогликозиды клинически неэффективны по отношению возбудителей, локализация которых происходит внутри клетки, поэтому их назначать для терапии (и парентрально, и перорально) сальмонеллезов и шигеллезов нецелесообразно.

Аминогликозиды не рекомендуется применять местно при лечении инфекций кожи – у микроорганизмов формируется резистентность в ускоренном темпе.

Аминогликозиды не рекомендуется применять при лечении неосложненных инфекций МВП (кроме случаев, когда наблюдается устойчивость возбудителя к др., менее токсичным антибиотикам).

Аминогликозиды также не следует применять для монотерапии стафилококковых инфекций, поскольку известны другие эффективные антистафилококковые ЛС с меньшей токсичностью.

В связи с выраженной токсичностью аминогликозидов следует избегать использования для ирригации брюшной полости и проточного дренирования.

Правила дозирования аминогликозидов

Взрослые пациенты могут принимать препарат двумя режимами назначения: традиционным — введение аминогликозида осуществляется 2-3 раза/сутки (к примеру, нетилмицин, тобрамицин и гентамицин – 2-3 раза в сутки, амикацин, канамицин и стрептомицин вводят 2 раза), однократным введением всей суточной дозы.

При однократном введении всей суточной дозы антибиотика группы аминогликозидов оптимизируется терапия препаратами данной группы.

Как показали многократные клинические испытания, если осуществлять терапию аминогликозидом методом однократного введения всей дозы, рассчитанной на 1 сутки, сразу, то эффект получаем тот же, как и при традиционном методе, но с менее выраженной нефротоксичностью.

К тому же если вводить суточную дозу однократно, то можно уменьшить экономические затраты. Но такой режим назначения ЛС-аминогликозидов нельзя использовать в случае лечения инфекционного эндокардита.

При выборе дозы аминогликозидов нужно учитывать массу тела пациента, работу почек, локализацию и тяжесть инфекции.

В случае парентерального введения дозы всех антибиотиков-аминогликозидов рассчитываются на 1 кг веса пациента.

Для пациентов с массой тела больше от идеальной на 25 % производится коррекция дозы, поскольку аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани – рассчитанная на фактическую массу тела суточная доза подлежит эмпирическому снижению на 25 %. Истощенные пациенты, наоборот, получают дозу + 25 % сверху.

В случае лечения менингита, сепсиса, пневмонии, а также других тяжелых инфекций назначаются максимально допустимые дозы аминогликозидов. В случае лечения инфекций МВП следует назначать средние дозы или минимальные. Для людей пожилого возраста не допускается назначение максимальных доз.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью, должны получать пониженные дозы путем увеличения интервала между введениями либо же путем уменьшения разовой дозы.

Терапевтический лекарственный мониторинг. Из-за нестабильности фармакокинетики аминогликозидов (поддается влиянию различных факторов) достижение наивысшего клинического эффекта с одновременным уменьшением рисков развития НР осуществляется путем проведения терапевтического лекарственного мониторинга.

При этом в сыворотке крови определяются остаточные и пиковые концентрации аминогликозидов.

Пиковые концентрации наступают спустя 60 мин после введения в/м или через 15-30 мин после введения в/в; они влияют на эффективность терапии; в обычном режиме дозирования составляют не менее 6-10 мкг/мл (для нетилмицина, тобрамицина и гентамицина) и более 20-30 мкг/мл (для амикацина и канамицина).

Остаточные концентрации (измеряются перед следующим введением) говорят о степени кумуляции аминогликозидов; благодаря остаточным концентрациям можно контролировать безопасность терапии; составляют менее 10 мкг/мл для амикацина и канамицина, менее 2 мкг/мл для нетилмицина, тобрамицина и гентамицина.

Пациенты, страдающие тяжелыми инфекциями и имеющие различные другие факторы риска токсического действия аминогликозидов, должны в первую очередь столкнуться с проведением ТЛМ. Контроль остаточной концентрации аминогликозидов должен осуществляться в случае назначения суточной дозы в режиме однократного введения.

Противопоказания

Аллергические реакции на препараты группы аминогликозидов.

Предупреждения

Беременность. Поскольку аминогликозиды проходят через плаценту, то могут оказывать на плод  нефротоксическое действие. Существуют сведения о том, что была развита двухсторонняя врожденная глухота у детей, матерям которых назначали аминогликозиды в период беременности (тобрамицин, стрептомицин). Назначение аминогликозидов беременным допускается исключительно по жизненным показаниям.

Кормление грудью. Поскольку аминогликозиды в низких концентрациях могут проникать в грудное молоко, то могут влиять на микрофлору кишечника ребенка, питающегося молоком матери.

Запрещается применения неомицина кормящим матерям, поскольку факт о безопасности использования препарата в лактационный период не доказан. Следует быть осторожными при назначении других аминогликозидов в данный период.

Педиатрия. В случаях назначения повышенных доз грудным детям было отмечено угнетение ЦНС (ступор, вялость ребенка, глубокое угнетение дыхания или даже кома).

Необходимо быть осторожными при использовании антибиотиков-аминогликозидов у новорожденных или недоношенных детей.

В связи с понижением функции почек выявлен более длительный период полувыведения, в результате чего аминогликозиды могут накапливаться и оказывать токсическое действие.

Гериатрия. Пациенты пожилого возраста должны принимать аминогликозиды исключительно в случае невозможности назначения менее токсичных антибиотиков.

Дозировка аминогликозидов определяется в соответствии с возрастом, функцией почек и массой тела. Не рекомендуется назначать максимальные дозы.

Пожилые люди даже с нормальной функцией почек могут жаловаться на нарушение слуха, поэтому необходимо держать под контролем работу органа слуха, включая проведение аудиометрии.

Неврологические заболевания.

Паркинсонизм, миастения и ботулизм – болезни с повышенным риском развития тяжелой нервно-мышечной блокады (с целью купирования применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид внутривенно). В случае поражения VIII пары черепно-мозговых нервов существует риск развития вестибулярных и слуховых расстройств. Следует держать под контролем данные показатели.

Ботулизм. С целью предотвращения развития риска возникновения тяжелой нервно-мышечной блокады (для купирования) применяют антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности значительно увеличивается период полувыведения аминогликозидов. Это связано с тем, что антибиотики данной группы выводятся из организма с помощью почек в неизменном виде. При расчете доз следует учитывать снижение клиренса креатинина, а также если есть возможность, то проводить терапевтический лекарственный мониторинг.

Аллергия. Как правило, аллергия бывает перекрестной ко всем аминогликозидам.

Лекарственные взаимодействия

Запрещается смешивание в одной инфузионной системе или в одном шприце аминогликозид и β-лактамные антибиотики или гепарин – наблюдается физико-химическая несовместимость.

При одновременном приеме средств, предназначенных для ингаляционного наркоза, магния сульфата, опиоидных анальгетиков, переливании большого количества крови с цитатными консервантами наблюдается усиление нервно-мышечной блокады.

Одновременный прием аминогликозидов и других нефро- и ототоксичных препаратов (ванкомицина, фуросемида, этакриновой кислоты, амфотерицина В, полимиксина В), а также нескольких аминогликозидов одновременно приводит к усилению токсических эффектов.

Замедление скорости выведения аминогликозидов может происходить при приеме с индометацином, фенилбутазоном и другими НПВС, нарушающими почечный кровоток.

Информация для пациентов

В случае проведения терапии аминогликозидами следует обращать внимание на любые изменения со стороны мочеполовой системы, вестибулярного аппарата или органов слуха.

Если появляется шум в ушах или звон, понижение слуха, головокружение, нарушения координации движений или неустойчивость, заметное уменьшение или увеличение количества мочи, повышенная жажда, то следует проконсультироваться с врачом.

Необходимо соблюдать правила использования лек. форм для применения местно.

Источник: http://medpuls.net/drugs/aminoglikozidy

Ссылка на основную публикацию